重症肠病毒
重症肠病毒的血清型为71,又称为“肠病毒71型”,最早是在1974年于美国发生大流行,临床上它们会产生许多症状,包括手足口病,泡疹性咽峡炎,无菌性脑膜炎,类小儿麻庳症,甚至造成致命的脑炎。肠病毒71型大流行除了在美国之外,也曾经在日本、瑞典、澳洲、和马来西亚爆发过。台湾地区在1998年爆发的肠病毒71型大流行,根据卫生局的统计,在1998年四月到十二月间,共有407例手足口病合并中枢神经症状的个案报告,其中77例死亡。在流行病学的相关性来看,学校和家庭是最常见的流行场所。
根据台南成大医院的分析1998年四月至十二月间97个确定为肠病毒71型感染的病历报告,其中56位为男性,41位为女性,年龄层分布为3个月到12.5岁,87%的个案都小于五岁。以临床表现来区分:79%为手足口病、35%合并中枢神经症状:其中包括肌跃型抽筋〈67%〉、呕吐〈53%〉、肢体活动异常〈35%〉、嗜睡〈21%〉。另外在10个被诊断为神经性肺水肿的个案中,有4例在到达急诊室时已经死亡。根据唯一的解剖报告,最具特征的病理发现是在丘脑、中脑、桥脑、延脑、和脊髓等中枢神经呈现严重的发炎反应,这些组织切片对于肠病毒71型均呈现阳性反应。
肠病毒71型侵犯中枢神经可以出现许多症状,包括:无菌性脑膜炎(脊髓液可见发炎细胞,同时脊髓液细菌培养为阴性反应)、脑炎(意识改变)、类似小儿麻痹症候群(急性肢体无力、肌腱反射降低、肌力降低)、若同时出现脑炎和类似小儿麻痹症候群的症状,就称为脑脊髓炎。
急性肺水肿是肠病毒71型常见的致命原因,有关肺水肿出现的机转,目前以神经性肺水肿的说法为主,当肠病毒71型侵犯中枢神经后,会造成自主神经系统失调的症状:如神经性膀胱、痲痹性肠蠕动丧失、失眠、盗汗、高血糖、白血球增生、心搏过速等等。当自主神经系统失调更进一步造成全身血管收缩时,肺部血流量相对增加,肺水肿、呼吸衰竭、休克就随之而来。
终结过敏 一岁时测E型免疫球蛋白值
过敏是许多人一生的痛,根据书田诊所小儿科门诊统计,约有六成以上一岁以内新生儿都有过敏的体质,而其父母亲有过敏体质是造成的主因。医师指出,一岁是婴幼儿筛检过敏的最好时机,及早发现,及早治疗,才能避免宝宝因过敏性疾病困扰一生。
书田诊所小儿科医师陈永绮表示,妈妈有过敏体质,约有三成三的机会孩子会有过敏体质,若婴儿期确定为过敏体质,又无透过饮食及生活习惯多加改善,过敏疾病通常会同时或先后合并发生。据统计,婴儿期确定诊断是食物过敏,将来有75%的机率会有过敏性的疾病,如过敏性气喘、异位性皮肤炎或过敏性鼻炎等。
陈永绮指出,如果发现婴幼儿,喝奶粉经常拉肚子、腹胀或三个月大时还时常哭闹不停,或额头发际、两边脸颊出现小疹子皮肤炎,或反覆的呼吸道感染,三个月大时还哭闹不停,甚至到六个月大时,有气喘发作的症状,都是过敏发作的症兆。
出生时体重小于1500公克,或有呼吸窘迫、呼吸停止现象,及有过敏疾病家族史的小宝宝,都是高危险族群,且根据临床显示,男婴较女婴容易发生,男女婴比为5:3。
如果妈妈有过敏体质,约有三成三的机会孩子会有过敏体质,若妈妈是且其中一个小孩也是,则再出生的小孩则有六成七的机会可能罹患。
空气污染也是造成过敏的主要因素,尤其是怀孕母亲抽烟或婴儿吸入二手烟,会促使有过敏体质的婴儿罹患早发性气喘,这就是为什么近十年气喘儿增加十倍之多,而且以北高两市居多的原因。
食物则是造成后天性过敏的主因。食物引起的过敏,在新生儿的发生率大约是2-6%,通常是以牛乳蛋白的婴儿配方奶粉引起最为常见,据统计,婴儿期确定诊断是食物过敏,将来有75%的机率会有过敏性的疾病,如过敏性气喘、异位性皮肤炎或过敏性鼻炎等。
陈永绮建议怀孕第三期的妈妈,应避免蛋、牛奶、鱼、花生等易引起过敏的食物,宝宝出生后,应以母乳为主要的第一选择,至少喂食四到六个月。出生第一年的饮食也要以低过敏的食物为主,副食品的添加则需延后半年,或延至一岁以后才开始,如此,应可遏止过敏原活跃起来。
如果宝宝一岁时抽血测E型免疫球蛋白值,80%可以诊断出来。减少接触过敏原,副食品一岁以后才开始喂食,尽量延后上幼稚园。喂食以母乳为主要的第一选择,但有过敏体质的妈咪,以低过敏食物为主,每天服用1500mg的钙元素,以补充没有摄取牛奶的缺失,如此才能拥有健康的小宝宝。
肿瘤的细胞免疫疗法
与抗体疗法和免疫活性物质(干扰素、细胞激素等)疗法相同,细胞免疫疗法也属于一种治疗肿瘤等疾病的免疫学疗法。由于参与人体免疫反应的细胞有多种,因此,在这种治疗方法发展的过程中,多种不同的免疫活性细胞都曾被用来作为材料来源。
当我们把焦点集中在细胞免疫疗法在肿瘤治疗的研究发展时,那些具有抗肿瘤活性的NK细胞(自然杀伤细胞)、细胞毒性T林巴细胞、抗体依赖性的细胞毒细胞和巨噬细胞等都可能成为被考虑的出发材料。近十年来,细胞免疫疗法已由NK细胞、LAK细胞(lymphokine-activated killer cells,非特异性淋巴因子活化的杀伤细胞)、CTL细胞(cytotoxic T lymphocytes,抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞)、TIL(tumor infiltrating lymphocytes,肿瘤浸润淋巴细胞)疗法发展至DC(dendritic cell,树状细胞)疗法。无论使用何种细胞,一个基本的治疗过程却是十分相似的。即从病人外周血、肿瘤附近的淋巴节或原发部位之肿瘤组织中分离具有抗肿瘤活性潜力的淋巴细胞。这些细胞在体外大量增殖后再重新注入病人体内。
LAK疗法:LAK细胞是一种循环于外周血中、具有选择性溶解肿瘤细胞能力的淋巴细胞。在体外若以高于生理浓度的白细胞介素2(IL─2)刺激,即可被活化。动物实验证实,LAK细胞可有效地治疗小鼠的肿瘤,而建立在动物实验基础上的1期人体临床试验结果也于1985年发表。LAK细胞与IL─2联合使用后,在25个病人中有11人体内出现了抗肿瘤免疫反应。他们分别属于四种组织学类型的肿瘤患者:肾脏细胞癌、黑色素瘤、肺的腺瘤和结肠癌,显示了LAK疗法在临床应用上的可行性。
TIL疗法:由于TIL细胞是活化的细胞毒性T淋巴细胞,因此,与LAK细胞的非特异性相比较,对于肿瘤细胞的杀伤能力具有更高的反应性和选择性。该方法是采取病人肿瘤组织中浸润的淋巴细胞,在体外添加低浓度IL─2的条件下大量增殖后重新注入病人体内。除了动物实验外,人体的临床实验也已进入第三期。
DC疗法:随着DC的功能及应用成为近年来免疫学研究领域的热点之一,用DC做为细胞免疫治疗的工具也成为一种新的发展方向。
在人体的免疫反应过程中,外来的抗原物质需经过处理并呈现给具有分泌细胞激素功能之辅助性T细胞,才能进一步活化以T细胞和B细胞为中心的体液免疫及细胞免疫反应。承担抗原处理及呈现工作的细胞被称做抗原呈现细胞(antigen-presenting cells,APCs).巨噬细胞、DC、B细胞等都具有这样的功能。其中DC即是目前被认为诱导抗原特异性T细胞免疫反应最有效的APCs,且可活化具非特异性抗肿瘤活性之NK细胞NKT细胞,也因此成功地用于诱导抗肿瘤免疫反应,即治疗肿瘤的临床实验研究。
DC可从病人外周血中分离,在体外把肿瘤特异性抗原片段、全肿瘤抗原或肿瘤细胞溶解物连接在DC上,并重新注入病人体内。目前,用DC疗法治疗肿瘤的临床及基础研究十分活跃,包括了治疗慢性骨髓性白血病、B细胞恶性肿瘤、前列腺癌、肾癌、大肠癌等。
中医荨麻疹 从增加免疫力着手
天气忽冷忽热,荨麻疹病患增加,奇痒无比的风疹块,有的几天内就消失无踪,有的却访遍名医反覆发作,不胜其扰。台北市立中医医院医师杨丽姝表示,荨麻疹没有年龄性别区分,但过敏体质有密切关系。
荨麻疹中医又名“瘾疹”、“ 癗”、“鬼饭疙瘩”;《外科心法》云:总由禀性不耐或汗出受风或露卧乘凉,风邪多中表虚之人,其病因总与肺经、脾胃、内分泌有关。临床上分为急性和慢性二种,急性荨麻疹其病因与药品(药物、输血、疫苗等)、感染(细菌、寄生虫等)、饮食(海产、酒等)、接触物(虫咬、花粉、动物毛屑等)有关,发作约数日或半个月会消失。
若风疹块持续发作超过六星期以上则为慢性荨麻疹,其病因如下:
1.物理性荨麻疹:风疹因寒冷、忽冷忽热或衣服松紧带部位造成
2.运动发热性荨麻疹:运动或洗热水澡后,风疹因发热而流汗时发作
3.其他:紧张、压力或熟睡时发作。
中医治疗依辨证论治分项如下:
1〔风寒型〕:遇冷加剧,荆风败毒散加减;
2〔风热型〕:遇热加剧,消风散加减;
3〔肠胃实热型〕:防风通圣散加减;
4〔冲任不调型〕:经期前后发作,二仙汤加减;
5〔血热型〕:晚间发作,灼热刺痒,犀角地黄汤加减。
可用针灸疗法:久曲池、血海、三阴交、足三里等。耳针疗法:取穴神内、肺、肾上腺等。放血疗法:耳背放血有止痒作用。拔火罐疗法:对肚脐拔火罐,提高免疫机能,减少发作频率。
保健药膳“冬瓜菊花茶”:冬瓜皮、菊花、赤芍水煎取汁加蜂蜜适量,有清热解毒。“外洗方”:香樟木、蚕砂、苍耳草、冬瓜皮等,择一种煎汤沐浴。
引发荨麻疹的原因很多,必须先找出过敏原,例如:
1.饮食方面:如有壳海鲜、鱼虾蟹、防腐剂添加物、腌渍薰制食品、芒果、香菇、笋子、牛奶、蛋、酒等有过敏例子。
2.对尘、地毯、动物皮毛等过敏。
3.有过敏体质者对相关较易引起过敏的物质应少接触或食用。
4.多喝开水加速新陈代谢,以排除体内毒素。
慢性荨麻疹治疗较棘手,疗程长,需较长时间的服用中药来减缓过敏反应,亦可用针灸、耳针、拔罐、放血疗法等藉由神经体液的传导,增加免疫力,改善精神因素,而达到治愈的效果。
治疗香港脚的药有擦的、吃的、泡水的、粉状的,什么情况要用什么状态的药?疗效有何差
香港脚又称足癣,亦即脚部受到皮癣菌的感染。
一般香港脚可依其表现的症状分为:
1.水泡型:脚底出现一颗颗的小水泡,常伴有痒或灼热感,有些会融合在一起形成较大的水泡或变成脓泡。这些水泡不仅会扩散,还可能会有红肿、脱皮的现象。
2.糜烂脱皮型:脚趾缝间出现水泡,而持续蔓延的结果会使趾间因浸润而泛白,严重时会有脱皮、糜烂的变化,尤其好发于三、四与四、五趾间。
3.角化型:脚底皮肤不断地角质化、变厚、变硬,天气冷时常会因龟裂而疼痛。
治疗香港脚的药可简单的分为涂抹的及口服的抗霉菌药物,但因一般抗霉菌的药对大多数的皮癣菌都有效,所以治疗上多以症状为选药的依据。在皮肤急性发炎而有液体渗出时应选用具有干燥效果的制剂,如喷雾剂、干粉等。
而乳质软膏与油性软膏因具有润滑的效果,因此较适合用于慢性发炎合并皮肤干燥、脱皮等症状时使用。通常涂抹适当的杀霉菌药膏就足以解决问题,但香港脚的病人有时也有“甲癣”的情形,甲癣也就是俗称的“灰指甲”,由于药膏的渗透力有限,所以擦药的效果不佳,因此治疗灰指甲的方法仍以口服药物为主。例如:Itraconazole (商品名 Sporanox)、Terbinafine-HCl(商品名 Lamisil)对于脚部的灰指甲,服用12周,手部的灰指甲服用6周,即可看出药效。但这些药物须由医师处方使用,且使用时须注意肝功能的变化,千万不可自行到药局买药,以确保用药的安全。
中医辅治肠病毒 事半功倍
肠病毒疫情开始进入高峰期,以中医角度而言,肠病毒感染和许多夏季传染病如日本脑炎、登革热,同属中医温病学中所谓的“湿热毒疫”范畴,亦可运用中医辅助治疗。
在夏季湿热的气候影响下,不管是大人小孩都会感到浑身黏黏湿湿的、特别容易疲倦、无精打采、口干黏腻、嗜睡但却怎么睡也睡不饱,甚至筋骨酸痛。这些就是中医所谓的湿热邪气对人体造成的影响。当热毒较盛或患者本身体质偏热,就会进一步化热化火,出现咽喉痛、口腔溃疡、发烧等急性发炎的状态,甚至导致重症出现。
台湾中医诊断学会理事韩丰隆医师表示,面对这种湿热气候的大环境,平时应多食用薏仁汤、绿豆汤、甘蔗汁、西瓜、冬瓜、苦瓜等清热解暑的袪湿食品,以及多用生姜来调味,来调整体内环境,减轻症状甚至起预防作用。
韩丰隆医师表示,目前研究指出,某些中药在体外实验可抑制肠病毒,而临床实验也证明中医药治病除了直接杀死病毒外,更重要的是经由药物去调整人体内环境,使免疫系统恢复正常运作,让病毒无法进一步繁殖及伤害人体。
此外,肠病毒最令人害怕的就是,其亲神经的特性引发中枢神经系统脑干的感染,造成交感神经亢奋紊乱,引发高烧、抽搐、昏迷、高血压、心跳过速、肺出血、水肿甚至心脏衰竭而死亡,这些重症也与中医所谓:湿热酿毒化火、内陷心包、引动肝风甚至内闭外脱相符合。即使幸存的小朋友也大多留下如呼吸器依赖、无法吞咽、肢体无力等后遗症,这些和中医所谓大病愈后“大气下陷”的证型极为相似。
韩丰隆曾参与某医学中心小儿加护病房的肠病毒重症会诊,发觉搭配使用扶正化湿解毒、熄风开窍醒脑的中药,如生脉散、甘露消毒丹、安宫牛黄丸加减,对于帮助病童加速脱离重症危险期有一定帮助。
韩丰隆指出,在恢复期如采用升举大气、化痰活血的方法,以补中益气汤加减,对后遗症的恢复大有帮助,病童甚至可成功脱离呼吸器,而吞咽能力也大有进步,且愈早配合中药治疗的小朋友,其后遗症恢复也较快较好,此外更可配合针灸如内关、膻中、天突、足三里等穴位的施针。
治疗类风湿性关节炎的新方法(2)─白血球滤过法
类风湿性关节炎患者通常以药物治疗为主,但某些反覆发作的病人药物治疗效果不理想,或有发热等全身症状及多处关节之滑膜炎的急速、进行性关节炎,药物治疗又无明显效果的患者,如关节肿胀6个月以上,ESR>=50mm/h或CRP>=1mg/dl的,需要改用其它方法进行治疗。
由于类风湿性关节炎患者的淋巴细胞会产生针对自身抗体中IgG之IgM抗体,两者以复合物的形式沉积在关节部分,导致慢性关节炎发作。因此,去除淋巴细胞的方法也是治疗上一直在试用的方法之一。
全身淋巴结照射法、胸导管排泄法以及离心分离器法都是临床上曾经使用过的方法。由于在应用上存在着副作用强、操作难度大或治疗价格昂贵等原因,目前较少使用。
近年来,用一种称为层析柱的颗粒球除去装置和极细纤维的不织布,自末稍血连续体外循环的方式,从患者血液中除去白血球,以治疗类风湿性关节炎,这种方法称为白血球滤过法(LCAP)。
日本佐世保中央医院和防卫医大医院的两个研究小组采用美国关节炎学会使用的疾病改善标准对57例病人的临床治疗结果进行评估。显示,LCAP对药物疗法无效之患者的炎症抑制、肿胀关节数、压痛关节数及CPR值的降低是有效的,与药物治疗相比较,安全性也是很高的。
经LCAP治疗后可明显改善肿胀之膝关节内的液体量和液体中的总细胞数;关节液中记忆性T细胞和活化性T细胞的数量也明显减少;患者血清中抗发炎反应相关的细胞激素IL10增加,而与发炎反应相关的细胞激素TNFa、IL15和RANTES则减少。同样的趋势在关节滑液中也可见到。
LCAP治疗有效的患者经过连续三年的追踪调查,证明该方法对多数患者来说均非一时性的,可观察到较长期的治疗效果。
治疗多发性硬化症之新药物
新英格兰医学杂志中的一项研究报告指出:一种可阻碍免疫系统攻击健康组织的新药物将能有效运用于神经疾病—多发性硬化症(multiple sclerosis)之治疗。此药物称为natalizumab,藉由阻断免疫细胞离开血流而能有效预防免疫细胞去攻击脑部或肠道,此药物属于一种选择性黏着分子抑制剂;然而,此药物之于一消化道发炎疾病—克隆氏病(Crohn”s disease)的应用则尚未清楚。
医师发现:在这些受试患者中,注射此药物超过六个月者比接受安慰剂患者有较少的脑部受损状况,此外,142位接受natalizumab药物者的疾病再发率比控制组少百分之五十。而此药物对于影响全球约一百万人口的克隆氏病效果并不显著;开始治疗六周后,接受安慰剂的受试者与接受此药物受试者的发炎程度相仿,然而,研究人员表示:natalizumab接受者确实比接受安慰剂患者的状况较佳,且问卷调查药物受试者也发现:像一些严重腹泻等等的症状似乎也较为减缓。
多发性硬化症影响全球约两百五十万人,然而,由于其症状随着时间反覆,使得医师很难评估此疾病之治疗是否有效;因此,此药物必须接受更多的测试,给予患者较长时间的治疗才能确定此药物的安全性,且其有效度是否随着时间变动?是否此药物能反转多发性硬化症之神经伤害?也都是检验的重点。
目前,natalizumab及类似的药物也正在接受测试,期望将可以应用于其他自体免疫性疾病如:类风湿性关节炎、动脉周状硬化或溃疡性结肠炎的治疗上。
志贺菌感染(Shigellosis)
志贺菌感染是一种细菌感染,大部分的感染会在病患感染后的一两天内出现腹泻、发烧与胃痉峦。志贺菌所造成的腹泻一般会在一星期左右痊愈,不过在某些病人,特别是婴幼儿与老年人,这样的腹泻可能会严重到需要住院,在两岁以下的幼儿甚至可能因为如此严重的腹泻与高烧而出现癫痫的症状。不过,反过来说,有些人在感染后并不会有症状,但是却有将病菌传染给他人的能力。
美国每年都有约一万八千名的志贺菌感染病例,不过实际数字应该更多,因为很多较轻微的病例并没有被报告。特别是在公共卫生环境较差的区域,志贺菌感染的病例是其他区域的二十倍,志贺菌的感染一般在夏天比较常见,而且2-4岁的孩童特别容易受到感染。
志贺菌感染所造成的腹泻并不具备特异性,在很多种的病菌感染后都可能出现,所以临床上可能在成混淆。在诊断志贺菌感染造成的疾病时必须仰赖检验人员在粪便检验中找到志贺菌感染的迹象,不过因为志贺菌的诊断并不是现行医院中的常规检验,所以需要医师在处理时特别联络检验人员,在有了完整的细菌学检查与药物敏感性试验之后才较能妥善的治疗志贺菌感染。
志贺菌的感染多半需要服用抗生素,最常用的抗生素包括ampicillin、trimethoprim/sulfamethoxazole(商品名为Bactrim)、nalidixic acid或 ciprofloxacin。适当的抗生素治疗除了可以治疗病患、缩短病程之外,也可以减少肠道排泄的细菌,以减少传染力。不过,有些志贺菌对传统的抗生素治疗已出现抗药性,增加了治疗上的复杂;有些轻微的感染可以不必服用抗生素在短时间内自行复原,所以使用抗生素与否还是应该取决于病况的严重程度。强力的止泻药(商品名为Imodium)一般并不建议使用于此类病患,因为病情可能因为病菌滞留于肠道而加重。
一般而言,志贺菌感染所造成病患的腹泻应该都会完全复原,虽然有一些肠胃不适会持续一段时间,但是终究都会完全复原的。大约有3%的病人会感染一种特别的志贺菌(Shigella flexner i),而会在感染后导致关节炎、眼部不适与解尿疼痛,这样的病人成为赖特氏症候群(Reiter”s syndrome),而这样的症状可能会延续几个月到几年,进而导致难以治疗的慢性关节炎。赖特氏症候群并不是每一位志贺菌感染的病患都会出现,主要是取决于菌种与病患本人的体质,意及基因对于此类感染的反应而决定。一旦病患感染了志贺菌,在未来的几年之中对于相同菌株的感染是具有免疫力的,但是却依然有可能感染到志贺菌中的其他菌株,因此不可不慎。
志贺菌的传染主要是经由粪-口传染,也就是被之前感染病患排泄物污染的饮食而传染,而且即使在先前的病患已经感染一到两周后也依然有可能造成传染,所以一般而言,只要注意基本的饮食卫生与勤加洗手便可以避免传染的。特别要小心的是处理饮食的摊贩,偶而会因为忽略洗手而导致疾病传播,此外,家人之间与儿童的玩伴都可能是传染的来源。
现阶段对志贺菌感染是没有疫苗可以注射的,不过由于志贺菌的传播是经过人与人接触传染,所以只要常加洗手、避免不洁的饮食,基本上并不会很难预防。有关洗手的建议并不是只建议于儿童,而是所有年纪的人都需要,已经感染的人在被证明已不再带原的情形下才可以准备饮食。如果是还在包尿布的儿童感染的话,一定要确定换下的尿布要妥善处理并且丢弃,否则也是有传播疾病的危险。另一方面,时常照顾婴幼儿的保母也需要特别小心。
预防志贺菌感染的小诀窍
.常用肥皂洗手。特别是上厕所之后、换尿布之后,以及准备餐点之前。
.妥善处理用过的尿布。
.仔细清洁换尿布的区域。
.腹泻的儿童暂时不要上学或到托儿所。
.仔细教导儿童洗手的重要性,并适时监督,特别是在上厕所后。
.腹泻的人不应该准备饮食。
.遵守“煮开、煮熟、剥皮或是不要吃”的原则(boil it, cook it, peel it, or forget it)
.避免喝入游泳池的水。
止痛药与高血压的控制
非类固醇的抗发炎药物( Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs )是相当常用于止痛消炎退烧的药物,尤其是随着年纪老化,退化性关节炎的发生使得老人家或多或少不管长期或短期都曾使用过这一类的药物。然而,这一类的药物却会干扰另一个常困扰老人家的病-高血压。
在治疗高血压的药物中有些会和NSAID产生药物交互作用而导致血压的控制不良,特别是有很多老人家会自行到药房购买止痛药使用而增加高血压控制的困难。因此,我们对于此一潜藏的问题着实不可不慎。
由于高血压与退化性关节疾病的盛行率都随着年龄而增加,所以临床上我们无法避免这两类的药物并用,在美国根据估计约有一千两百万到两千万的病人同时使用两类的药物,然而这样的药物组合却不一定是安全的。
研究显示,即使是血压正常的人在服用NSAID时也会造成血压的升高,并且NSAID也会拮抗许多的高血压药物。血压升高的程度取决于NSAID与血压药两者,但是有一点必须非常小心的是,在一个高血压病患的身上一但血压有些微的上升也会提高其罹患心脏血管疾病与脑血管疾病的机会。
平均来说,NSAID大约会使平均动脉压 ( Mean Arterial Pressure, MAP ) 提高约10mmHg,这样幅度的上升常常会被忽视,但是Medical Council Research的研究却显示只要我们能将平均动脉压降低5mmHg就能减少约45%的中风相对风险( relative risk );更有研究指出,长期来说只要能降低舒张压达5-6mmHg就可能可以减少35-40%的中风与20-25%冠状动脉疾病的风险。因此,即使是这么些微的血压升高我们也必须加以重视。
到底NSAID是如何影响血压的到目前仍然是个谜,不过目前我们已经晓得NSAID会抑制arachidonic acid的代谢,进而减少前列腺素 ( prostaglandin ) 的形成。
而前列腺素的功用和正常肾脏功能与血管扩张 ( 拮抗高血压病人身上相对的血管收缩 ) 有关,当前列腺素减少时会造成几个结果:(1)血管收缩会变的比较强;(2)肾脏血流会减少,进而减少肾脏的滤过率(glomerular filtration rate)并增加近端肾小管的在吸收水分与盐分;(3)抑制arachidonic acid的合成也会增加钠离子与氯离子的再吸收。而这些都不是我们在高血压病患身上所乐意见到的。
几乎所有的高血压药物包括thiazide(利尿剂)、loop diuretics(利尿剂)、beta blockers(如Tenormin天诺明)、alpha blockers(如Doxaben)和ACEI (如Capoten)都或多或少的会作用在与前列腺素相关的机转上,但是这个机转却是会被NSAID给破坏的。虽然几乎所有的NSAID都会产生类似的结果,但是其作用所造成的影响却不完全一样。其影响的严重程度排列如下:Piroxicam > Indomethacin > Ibuprofen > Diclofenac > Naproxen > Flurbiprofen > Sulindac。
临床上当我们要合并使用NSAID与 ACEI 时要特别小心,因为当NSAID与ACEI合并使用时造成的血压上升是所有高血压药物中最为明显的,举例而言Indomethacin(ndocid)会减少enalapril(Renitec)的药物效果达45%;同样的,合并使用lisinopril与ibuprofen也会使血压上升,其收缩压上升约4.25 mmHg。在很多的研究当中都显示,合并使用NSAID与钙离子阻断剂是安全的,因为钙离子阻断剂(如Norvasc)的作用并不透过前列腺素,所以临床上看起来并没有很大的问题。
我们可以采取一些方法来避免这样的情形发生:
(1) 筛选药物:通常医护人员在给药或处方时发现病人有使用这样的药物组合时,就可以向你的同事医师征询意见与建议是否要更换药物。
(2) 教育病人:由于现在的医疗环境有很多病人会不停的换医师看病,所以必须清楚的教育病人相关的资讯,让病人再换另外的医师诊治时能告知他同时有服用NSAID这一类的药物,也告诉病人不要随便购买成药,而且若逼不得已非用不可的时候也要请病人药格外注意自己于服用NSAID时的血压变化。
(3) 建议寻求替代用药:当病人罹患某些疾病例如类风湿性关节炎、退化性关节炎、痛风、僵直性脊椎炎或运动伤害时,实在需要使用NSAID时,我们可以建议病人使用一些非药物性的治疗来缓解其不适。所谓非药物性的治疗包括针灸、放松技巧、按摩、冥想都会有一些帮助,当这些方法都没效时,可以优先考虑不会引响前列腺素合成的NSAID。
替代药物的选择
Acetaminophen ( Scanol, Panadol ) 是一种常见的阵痛解热的药物,一般而言用来治疗轻度到中度的疼痛效果都还不错。
Tramadol hydrochloride ( Tramadol, Tramal ) 是一种中枢止痛剂,可以帮助缓解中度到重度的疼痛,这也不会影响前列腺素的合成,所以可以用来治疗高血压同时合并必须长期使用止痛药的病人。
Opioid analgesics ( Demerol, Morphine ) 如果前面提到的药物和治疗都无法缓解其疼痛时就必须考虑使用吗啡类的止痛药了,但是由于这一类药物使用上的一些顾忌,在使用上还是必须因人而异的。
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