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支持卫生假说之过敏研究

国立犹太医学研究中心的研究人员日前提出有力证据支持所谓的卫生假说(hygiene hypothesis),此假说为目前全球科学界解释有越来越多气喘与过敏疾病发生的原因。此研究小组主导人为理查马丁博士,他发现早期的肺炎霉浆菌Mycoplasma pneumoniae感染可以降低老鼠对于过敏原的反应,然而,老鼠若在细菌感染之前就曾暴露于过敏原下,则会发展出更严重的过敏反应。此研究发表于2003年三月的感染与免疫学杂志中。

国立犹太医学研究中心医学系副主任理查马丁博士说:“这是第一次有研究显示细菌感染可以调整过敏反应,但是,时机很重要,我们的研究结果显示,只有在一个人被过敏原致敏前感染肺炎霉浆菌或相关致病菌,才可能有助于避免气喘及其他过敏疾病的产生。”

气喘与过敏在近几十年来有越来越多的趋势,特别是在已开发国家,因而有所谓的卫生假说解释此疾病增加的原因:与过去相较,现在的小孩所接触的感染原比较少,而这些感染原或许为调节免疫系统发展过程所必须,因此,现在的孩子体内的免疫系统便容易对无害的刺激物过度反应,因而导致过敏与气喘疾病的发生。

然而全球医界目前对于这项假说有支持的声音也有反对的,因此犹太医学研究小组便利用老鼠模式来直接证实这项假说。研究中,以细菌或食盐水注射老鼠,随后所有老鼠以卵白蛋白致敏,两周后,再同样以卵白蛋白刺激,随即检验其过敏反应。

结果显示,感染过的老鼠与控制组比较,对卵白蛋白出现轻微的反应,支气管敏感性、细胞激素IL-4浓度、呼吸道总白血球数都是被感染老鼠比未感染老鼠来得低,而IFN-r(此为无过敏免疫反应的指标)则过去被感染老鼠较高;当老鼠在感染细菌前先被致敏及暴露于卵白蛋白下,反而出现更高的呼吸道发炎反应。

因此,此研究结果支持了所谓的卫生假说,即初期的细菌感染会改善过敏反应,不过,人体免疫系统与老鼠的免疫系统毕竟不同,此项假说仍需更多的实验来证实才可结论。

正确认识流感,面对疫情别恐慌

基隆长庚医院小儿感染科蔡明翰医师

‘蔡医师,我女儿今天早上发烧了,也有咳嗽流鼻水,对了对了,她又喊说她走路脚会酸酸的,会不会是电视报的流感啊?’,‘你女儿这些症状的确有可能是流感所致,但要再经过仔细的检查评估后才能确认喔!’,‘蔡医师,听说今年的流感病毒特别厉害,有些小孩甚至要住加护病房,我女儿会不会这么严重啊。’

今年寒流来势汹汹,一波波地侵袭台湾,流感、气喘以及过敏性鼻炎的病患激增抵抗力较差的儿童及老年人首当其冲。特别是流感,由于传染力强很容易在人与人近距离的接触中受到感染,其引起的症状及并发症又较一般感冒来的严重,加以媒体的大篇幅报导,所以受到广大民众的注意。民众能随时关心疫情重视健康固是好事,但近日来医护人员常遇到民众当被告知可能得到流感时,内心常有莫名的恐慌,有些民众甚至引用媒体报导的严重个案为例子套于自己身上,徒然造成心理的负担及增加无谓的社会成本,可谓得不偿失。

事实上,流感病毒于台湾一年四季都存在,在每年11月到次年2月为流行的高峰,流感与一般感冒最大不同之处有二,一为易引起并发症;一为传染力强,容易造成大流行,也因为这两种特性,使得每年秋冬流感来袭时,总引起媒体的关心及社会上的热烈讨论,民众施打疫苗预防感染的观念也在政府强力宣导下建立起来,施打率逐年上升;但为何民众感觉今年的流感似乎比较严重甚至打了疫苗也没效呢?主要原因可能有两点,一为国外疫苗预测的病毒株与台湾流行的病毒株可能有差异,台湾的病毒株已从去年十一月以A流感为主转为今年初的B流感,不同于欧美以A流感为主的情形,所以疫苗在预防效果可能稍差,这也突显了自制疫苗之迫切性;另外可能与媒体大篇幅报导少数严重案例有关,其实流感并发细菌性肺炎、脑膜炎或败血症,每年均有病例发生而医师也多有治疗的经验,类似并发肺炎加上溶血尿毒症的案例临床发生机率十分地低,民众实不必过分担忧。

而根据疾管局的统计,去年及今年同时期罹患流感重症同为十三人,死于流感者亦同为四人,可见今年重症病人并未增加。至于需不需要接种疫苗的问题,尽管今年的疫苗有预测不准确的情形,但依据疾管局对于疫苗成效之评估,初步推论未接种疫苗者得到流感之危险性为有接种者的2.44倍,且国内感染症专家大多同意流感疫苗有接种绝对比没接种好的说法。

由于目前仍属流感流行的高峰期,近几周又趋于低温有利于病毒的繁殖,接种疫苗仍然是预防感染降低症状的最佳方式,且早接种比晚接种好,只要有接种就不嫌晚;而媒体所报的流感重症病患仅是少数案例,民众不须过分担忧;另外提醒民众的是,值此流感流行季节,宜保持良好生活习惯,尽量避免出入拥挤公共场所,睡眠充足以提升免疫力;最重要的是,若有疑似发烧,流鼻水,全身酸痛等类流感的症状出现的话,应立即就医以便医师能做迅速而有效的处置。

真菌系列一:真菌简述

一般来说,真菌可分为两类:酵母菌及霉菌;霉菌的胞子生长可产生分枝菌丝,而酵母菌则拥有各自独立之圆形构造,透过所谓的出芽或分裂的方法繁殖出圆形后代。

 典型的酵母菌以各自独立小圆形式分裂、生长及代谢;繁殖是透过出芽的方式,其菌落通常呈现潮湿状态;霉菌则可产生菌丝,一整块菌丝(hyphae)合称为mycelium,菌丝之生长是从其尖端开始延长,有些菌丝末端呈现圆形常常会让人误以为是酵母菌,这些圆形霉菌通常呈代谢不活性状态,它们好比种子,在等待好的环境生长。

 真菌的细胞核如同其他真核生物一般含有核仁及某些染色体,并以核膜围绕住。菌丝细胞于不同菌丝中可能为单核、双核或多核,如同其他真核生物,真菌亦具有粒腺体、80S核糖体及细胞中心粒。真菌的细胞壁含有几丁质、葡聚糖、甘露聚糖及其他成分;真菌之碳源来自外界,因此它们需要以有机成分为碳源,真菌并不具有叶绿素。

 真菌亦可使许多植物及动物患病,例如:它可使人患有轮癣及香港脚,还可造成许多较严重的疾病;由于真菌在化学及遗传方面较类似动物,这使得真菌造成的疾病很难治疗;真菌亦可使植物患病,影响收成。然而,许多真菌,特别是酵母菌,在基因学及分子生物学上为极重要之研究模组。

真菌系列二:致病性真菌(一)

真菌会造成疾病吗? 某些真菌可感染人类造成疾病,香港脚及鹅口疮即为常见之真菌感染,其症状轻微且容易治疗,然而在爱滋病患者中,真菌之感染会造成较严重的问题,例如:一称为白霉(Mucor)之面包霉菌可感染爱滋病患的肺部,由于患者的免疫系统因人类免疫不全病毒之感染而变弱,故患者无法抵抗菌丝之生长,这样的感染无法轻易治愈,且可能严重导致爱滋病患死亡。

 二十五万种已知真菌种类中,约有一百八十种被认为可造成真菌病(mycosis),这些真菌种类大部分为霉菌,而有些为致病性酵母菌。二形真菌(dimorphic fungi)通常在生长时呈现霉菌型态,而造成疾病时则以酵母菌型态出现。真菌病的种类依其感染部位可分为三型:(1)表皮性真菌病;(2)皮下性真菌病;(3)全身性真菌病,其中属第三种最为严重。致病性真菌的致病力亦各有不同,有些具有高度致病性,且可对于所有暴露于此菌之个体造成感染,如:系统性致病菌荚膜组织胞浆菌 (Histoplasma capsulatum)及粗球胞子菌(Coccidioides immitis);另有念珠菌(Candida)及曲霉菌(Aspergillus)属于伺机感染致病菌,它们通常只有在宿主免疫力低弱时才能致病。

以下将介绍三种常见的伺机性感染真菌病:

一、全身性念珠菌感染

 念珠菌感染为目前最常见的伺机性真菌感染,其感染部位可能座落于尿道、肝脏、心脏瓣膜(造成心内膜炎)、脑膜(可造成脑膜炎)或腹膜腔;其感染亦可能广为散播引起念珠菌血症(candidaemia),根深蒂固的念珠菌感染很难诊断及治疗,且其愈后通常状况差。白色念珠菌(Candida albicans)为全身性念珠菌感染病例中最常见的类型,其他如:嗜酸性酵母菌Candida parapsilosis、C. glabrata及C. krusei亦有逐渐成为伺机致病菌的趋势。

 全身性念珠菌感染主要为伺机感染患有潜在疾病之患者,或由于治疗结果导致酵母菌过度生长,严重使抵抗力受损;例如:在爱滋病患最常见的临床症状为口咽部感染及食道炎,亦可能伴随阴道炎、甲床炎及甲沟炎,这些感染虽然可能再发,但却很少成为散播性。

 念珠菌血症主要常见于手术后或免疫抑制患者身上,且通常会有短暂发烧现象,于某些患者中,一旦污染之静脉插管被移除,念珠菌血症便自动消失;然而有些接受细胞毒性药物或皮质类固醇治疗的念珠菌血患者可发展出全身性或局部深层感染。散布型念珠菌感染主要见于急性白血病患者及某些手术患者中,感染部位包括:肾脏、肝脏、脑部及肠胃道;肺部的感染则罕见。

 念珠菌尿道感染可影响肾脏或膀胱,肾脏感染通常会出血,而膀胱感染通常与导尿管之使用、先前疾病或尿道手术、尿道瘀血、糖尿病或抗生素治疗有关,只要修正了潜在造因,尿道念珠菌感染通常可自动痊愈。

真菌系列二:致病性真菌(二)

二、曲霉菌感染

 最重要的曲霉菌种有:薰烟色曲菌(Aspergillus fumigatus)、黑曲菌(Aspergillus niger)、黄曲菌(Aspergillus flavus)、土曲霉菌(Aspergillus terreus)及小巢状曲菌(Aspergillus nidulans),这些曲霉菌都以菌丝方式生长,并具有隔膜菌丝形成特殊之胞子构造。曲霉菌感染最常影响肺部,肺部以外的感染部位有:鼻窦及表皮组织。吸入曲霉菌的胞子可能导致曲霉菌于肺腔中增生或引起过敏反应,散布型曲霉菌感染较少见,通常见于严重免疫缺陷患者中。

三、隐球菌症

 此感染病症主要是由带夹膜之新型隐球菌(Cryptococcus neoformans)所导致,原则上它是一种中枢神经系统疾病,虽然感染的原始部位为肺部。隐球菌症零星地发生于全世界,而目前以爱滋患者身上最常见。新型隐球菌可自鸟排泄物、土壤,甚至桉树属植物中分离得到。

 隐球菌脑膜炎最常见于有T淋巴球功能异常的患者中,这些患者包括:霍奇金氏症、肉瘤症、胶圆疾病及肿疡患者;然而最常见于爱滋病患者中,百分之十的爱滋病患会发展出隐球菌症。

 一般认为,轻微之肺部感染为最常见之隐球菌症症状,在一部分的患者中,此疾病将会恶化为慢性脑膜炎,随之会出现头痛及轻微发烧的现象,这些症状随后会演变为心智改变、痴呆、视觉模糊,最后昏迷而至死亡,疾病的过程维持数月到数年,若不治疗通常致死。爱滋患者伴随隐球菌症者一般会发展出慢性脑膜炎,且症状似乎较其他病患轻微,虽然隐球菌症是一种中枢神经系统疾病,然而亦可能出现皮肤、黏膜、内部软器官及骨骼病变。

找出痒因 对症下药

吃这个也痒!吃那个也痒!痒得睡不着,痒到半夜挂急诊;打针吃药后,药效过了又再痒起来,总是没办法彻底止痒。其实痒是过敏的症状表现,它可以有各种不同的原因,须找出病因才是根本解决之道,也才能彻底止痒不再后发。

振兴医院过敏免疫风湿科主任李信兴表示,异位性皮肤炎是一种慢性、复发性的发炎性疾病,痒是其主要临床症状;急性病灶可以是局部或全身,从最初的红到肿到抓到流汤、出血,甚至继发性细菌感染;慢性病变则是皮肤变厚,纹路变深,且会裂开、脱屑,以及色素沉积使皮肤变黑。病人常会有黑眼圈,但不是熬夜失眠造成的,而下眼皮皱褶会比平常人多。一般来说,只要经过好的病情控制,约一半以上的小孩长大成人后都会好,不过病情严重者,则可能演变成过敏性鼻炎,甚至气喘。

有些人一早起床,常因为鼻子痒而连打十到二十几个喷嚏,而且泪流满面,必须用到半包卫生纸,才能出门上班。这让病人以为是感冒,事实上是鼻子过敏所造成。鼻子过敏大多是因为接触到空气中的过敏原,加上本身是过敏体质而造成。其临床症状不只是鼻子痒,而是连眼睛、耳朵、口腔、咽喉都会痒。由于鼻涕倒流入喉,所以病人一直觉得喉咙有异物感,会一直想清喉咙,甚至干咳不断。这种情况若不好好治疗,常会并发鼻窦炎、中耳炎,以及长鼻息肉,长年鼻子不通,甚至失去嗅觉而不自知。

李信兴表示,皮肤和鼻子过敏大多与过敏原有关,临床上只要抽血检查,就可以知道是什么过敏原所引起。如果是尘?过敏,居家环境就必须一尘不染,不用地毯、毛毯、毛玩具、棉被,床和枕头必须用防?套包住,而且必须常晒、常清洗;如果是食物过敏,例如对虾、蟹过敏,则必须禁食这些食物;如果是药物过敏,则须要有药物的处方笺,如此才能确定是那种药物,在此提醒大家:中药、草药、健康食品一样有可能导致过敏。

总之,不管是皮肤痒、鼻子痒或是眼睛痒,找出过敏原才是根本解决之道,药物治疗主要是控制症状,以免病情恶化造成并发症,如皮肤感染、蜂窝组织炎、鼻窦炎、鼻息肉等。对于痒,目前治疗的药物大多是一天服用一次(至多二次),而服药后不会有嗜睡的副作用,大多数病患都可以得到很好的控制。

找出痛风的真相

痛风这种病,其实并不单纯,若是无法诊断出痛风的类型,在治疗上有可能会有“隔靴搔痒”的情况,痛依旧,病却难根除。38岁的微胖男子,三年来,平均一年有3次因脚趾关节肿痛,但却都会在一周内自动消失症状,在最近一次发病而求诊,经完整的检验后,发现血液尿酸过高、肌酐酸值过高,并在关节周围有痛风石沉积现象,诊断为“典型痛风”;62岁的男性,其痛风的表现也是脚趾关节红肿疼痛,经检查发现他的血中尿酸正常,却在X光检查中发现他的肾脏有尿酸盐沉积现象,引起肾脏乳突炎,因此诊断是“非典型痛风”;58岁的肥胖女性,有10年的糖尿病病史,因右脚大姆指关节红肿疼痛,经检检查诊断是“假性痛风”。

澄清医院免疫风湿科主治医师苏伟在表示,痛风患者最好要有完整的检验过程,找出痛风的真相,千万不能以一言“痛风”,就相信是真正的痛风。脚趾关节红肿疼痛,多数患者都会很警觉地认为自己罹患了痛风,有这种警觉是很好,但不全然代表患者都罹患了典型痛风,要经完整的必要检验过程,才能确定痛风的类型,在治疗上可以对症下药,解决患者的疼痛症状,这才是正确的治疗方式。

苏伟在医师说明,有关痛风的检查诊断,患者除全身检查、血液尿液、生化检验,有必要加作血清尿酸值、24小时尿酸排泄量,用以鉴别尿酸产生过多或排泄不良。再者以高频高功率杜普乐彩色超音波,作疾病的快速诊断,必要时作关节病变定位,引导抽液,作更进一步抽液及结晶形状分析,才能正确分型,以利对症治疗。

苏医师进一步说明,最重要是要利用偏极光显微镜检查,可作结晶双折射定性及晶形分析,以利真假痛风的区别。小径关节镜,可直接观察关节腔内病灶,超音波又能作肾脏尿酸盐沉积之早期诊断,作引导病理切片检查。

苏伟在医师表示,痛风的治疗,在急性期,以秋水仙、非类固醇消炎口服药,都可以消肿止痛,且越早越能缓解症状。在慢性期,若有痛风尿酸盐沉积危害关节或肾脏者,可服低剂量秋水仙药剂来预防发作,也可用抑制尿酸形成与促进尿酸排泄的药剂,达到良好的控制与治疗。如只有高尿酸,又有潜在尿酸盐沉积在关节或肾脏,更须积极控制治疗。

找出膝痛元凶

对许多五、六十岁以上的病人而言,膝盖痛是十分常见的病况,但是,对许多四、五十岁或更年轻的病人,他们看过许多医生,照了X光,医生也说是退化、长骨刺;但打了玻尿酸,也吃了葡萄糖胺,却还是没用,只好继续吃止痛药。但是只要止痛药一停,又开始痛。

亚东医院骨科主任张至宏说,其实,很多人的X光检查的确会显示有膝关节退化的迹象。但有些人只有轻微的退化,有些人根本就没有退化,因此膝痛的原因不该完全归因于退化性关节炎,还有许多原因,最常见的一种叫作“髌腱炎”,它的疼痛是位于髌骨的下方;将膝盖打直,用手指按压髌骨的下缘,会感到酸痛,病人经常会蹲下去站不起来。

许多人常是工作必须久站,或是劳动量过大,或是运动员,必须经常跑跳,因此又称为“跳跃膝”。治疗方法从休息、复健运动、震波疗法、无线射频到手术治疗,都有可能。依治疗成效、严重程度、病程长短可有不同的选择,若当作退化性关节炎来注射玻尿酸,当然疗效不彰。

张至宏表示,另一种常见的情况是“鹅掌肌腱炎”,常与退化性关节炎一起发生,也可能单独存在。疼痛的位置与髌腱炎不同,是在膝关节内侧、胫骨的上方,用手指按压会感到疼痛。许多退化性关节炎的患者在接受玻尿酸注射以后,僵硬及疼痛都有所缓解,但胫骨内侧上方仍感到疼痛,就是合并有鹅掌肌腱炎所致。

还有一种膝内侧股骨远端的疼痛,若晚上睡觉时特别痛,则可能是膝关节坏死,也就是膝关节骨头的“中风”。年轻的病人可用软骨移植手术来治疗,年纪大者则可接受部分人工关节置换手术。也就是换一半的关节,取代坏死的部分即可。许多膝关节疼痛的病人,在接受X光检查后,会被发现有髌骨外翻的现象。严重时,髌骨的关节软骨也会造成磨损及退化性关节炎。早期是属于髌骨软骨软化症,病程拖久了,则可能进展为髌股关节退化性关节炎。

髌骨外翻及软骨软化症,80%可用复健运动,例如股四头肌强化及股后侧肌的放松来治疗。少数的情况则必须用髌骨外侧放松手术,甚至是胫骨粗隆切骨术来矫正髌骨的脱位。

膝关节是人体最大的关节。一旦有病症,往往带来痛苦与行动的不便。然而膝关节的病痛原因有很多,绝不是“退化”二字能解释一切,本文仅就较常见的病况加以描述,其他如类风湿关节炎、半月软骨破裂、十字韧带断裂,侧韧带断裂等尚未述及,希望读者能对自己膝关节的病痛有初步的判断,找一位临床经验丰富的好医师,仔细鉴别诊断,才是成功治疗的第一步。

运动对人体免疫系统的影响

免疫功能的好坏与否,对于人体的健康有着莫大的影响力。一般我们都认为,运动有益于健康,但是你知道运动对免疫系统有什么好处吗?

 科学家拿长跑选手和一般人,在跑步前后做一个白血球数目的测量,发现长跑选手的白血球上升速度,比起一般人要快得许多,所以可知,运动对于启动身体里的免疫能力,有其正面的意义。

 但是过量的运动反而会造成反效果。学者对小白鼠做连续的运动训练,发现它们的免疫球蛋白反而下降了。因此适当的运动强度,对人的健康有帮助,相反的,不当的运动量反而会伤了身体。

 由于癌症的预防和免疫系统有着密切的关系,所以有报告指出,不运动的人,比起有运动习惯的人,罹患癌症的比例要高出2倍。而且动物实验中,也发现接受运动训练的小白鼠,在接受肿瘤植入之后,存活的时间比未接受运动训练的对照组,要来得长20%。

 但是常会发现,当癌症病人停止运动一段时间,肿瘤反而会呈现增长的情形,所以有恒心的持续运动,才能确保身体的健康。

再谈类过敏性紫斑症

上回我们提到瘀青的原因,这次我们将谈谈症状较为严重的类过敏性紫斑症。

 类过敏性紫斑症是什么呢?它是一种以侵犯微血管及后微血管小静脉的过敏性血管炎,一般认为可能与自体免疫反应或免疫复合体沉积所引起的血管炎有关。大约一半的病童在发病前二到三周有上呼吸道感染,或是有接触药物或过敏原的病史,而这样的一个病症,时常发生于孩童期,以二至八岁最多,且男孩发病的机率比女孩为高。

 皮肤紫斑、腹痛及关节炎是类过敏性紫斑症在临床上最常见的症状。皮肤紫斑多发于下肢及臀部,有时也会出现在上肢及脸部,并有一些浮肿和压痛感。骨骼肌肉的表征以轻微、暂时性的关节炎为主,至于肠胃道的表征则常见腹部绞痛合并有黑色血便。但是约有百分之二十五到三十的病童的肾脏会受到侵犯,而且大部分在发病二至三周后才会发生,如果是肾炎的话,在尿液常规检查中会出现血尿或蛋白尿,其肾脏切片病理检查多为A型免疫球蛋白之沉积。尽管如此,大部分肾脏被侵犯的病童在三到四个星期会获得缓解而康复,只有少数百分之三到四的病人会发生持续性肾功能降低,甚至肾衰竭的产生。

 类过敏性紫斑症的治疗以支持性疗法为主,可使用普拿疼以减缓病人的不适。至于类固醇药物则可减轻关节炎、腹部症状及其他严重的并发症,譬如症状较明显或有肾脏被侵犯的病人,此外,类固醇也可使肾脏发炎率降低。对于肾脏被侵害的病人,医生会考虑免疫抑制剂与类固醇合并使用,而对于更严重者,有时会并用血浆交换术,来降低恶化的机率。

 总之,不论病情轻重,我们都希望患有类过敏性紫斑症儿童的家长,最好都能定期带孩子到医院做尿液的追踪检查,并按时服药,以防止肾脏病变的产生。

 

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