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恙虫病(1)

马偕纪念医院台东分院

ㄧ、前言

恙虫病是由恙虫立克次体(Rickettsia tsuttsugamushi)叮咬而感染人体。人体为其偶然宿主,ㄧ般而言,老鼠为恙虫最常见之宿主。经立克次体叮咬后,临床会产生发烧、皮疹、头痛、淋巴肿大的现象。在恙虫叮咬处有焦痂形成,潜伏期约6-21天(大都是8-10天)。因临床症状与感冒相似,加上被恙虫叮咬处所形成之焦痂不易被发现,导致民众长延误就医,其致死率也相对增加。

近12年来因台湾关于恙虫病的病例逐渐增加,全台湾地区被卫生机关列为恙虫疫区为南投、兰屿、金门、花东地区,由于笔者服务于台东地区因地理位置原本就靠近山区,更包含兰屿、台东这两个高感染区,所以台东县市恙虫确定个案数每年皆有20至30个。再者笔者临床上常接触这类患者,引起笔者想了解这类患者之探讨。

二、文献查证

丛林斑疹伤寒(scrub typhus)又称恙虫病,是由恙虫媒介传染的疾病,为一由恙虫所传播的发热出疹性疾病,容易于灌木丛林或草丛感染此病。致病源是种称“立克次体”(Rickettsia tsuttsugamushi)的微生物,其感染机转是带有立克次体的恙虫寄生于野鼠身体上,野鼠奔窜于森林草丛中,当人活动于森林草丛时(如爬山、打野外),或经过这些鼠辈,其身上或叶片的恙虫即有可能跳至人们身上,于隐蔽温暖处(如腋下、腹股沟或肚脐周围)叮咬吸血,顺便将其体内之立克次体排出于伤口处,则此微生物随血流进入人体造成感染,在恙虫叮咬处有焦痂形成,潜伏期约6-21天(大都是8-10天)。临床会产生发烧、皮疹、头痛、淋巴肿大的现象。

三、流行病学

恙虫病最早于日本由Hashimoto所报告。其分布以远东地区为主,特别是西太平洋之岛屿,有所谓“恙虫岛”(mite island)之称。从韩国至澳洲北部,日本到越南、印度均有病例。有趣的是美洲与欧洲并无此疾病,只有境外移入或到远东旅游者才会感染。流行地域以丛林、沙滩、河谷、河岸、草地、花园、果园或耕种野地为主。台湾最早于1915由Hatori首先报告,几乎所有台湾地区均有病例出现,季节分布以6至10月为主,此时刚好恙虫幼虫孵化后。高感染区在金门、马祖、澎湖、兰屿等离岛及台湾本岛之山区特别是花连、台东等。中部地区之流行以南投埔里山区最多,其它如名间茶园,东势林场和果园也偶有病例。

养宠物,可以降低过敏,增强抵抗力吗?

“我好想养宠物,可是担心孩子过敏,不敢养”,许多家长和儿童看过人狗情深的电影之后,深受感动,很想拥有宠物,但听说有人对猫狗过敏,养了恐怕家人痒。

根据书田诊所小儿科的调查,25 %受访家长有意愿养宠物,但是实际饲养的比例只有 17.3 %。除了照顾方便与否的考量以外,最重要的顾忌是害怕增加孩子过敏疾病。高达62.3%的家长存有这个疑虑,有人因此不敢养,有人边养边担心。

宠物与过敏的相关性如何?书田诊所小儿科主任丁绮文医师分析最近10年来的医学研究资料,发现养宠物是否增加儿童将来发生气喘的机率,受到三大关键因素影响:过敏遗传、儿童年龄和宠物种类。

丁绮文医师提到,欧洲跨国调查发现遗传体质才是影响过敏倾向最重要的因素,具有强烈过敏家族史的儿童,比较不适合养宠物,但是对于轻程度或不确定过敏体质的儿童,在母亲怀孕或婴幼儿时期,就开始接触动物,反而将来发生过敏疾病的比例降低。

为何如此,丁绮文医师说明,6岁以前儿童免疫系统还在发育与调整,免疫细胞白血球当中的帮手T淋巴球,分为第一型(Th1)与第二型(Th2);第一型帮忙抵抗感染,第二型促进过敏反应。这两型细胞来自同源干细胞,所以如同跷跷板一样你消我长。如果儿童及早接触动物,它们身上和排泄物所含的细菌与人类不同,通常不致传染饲主,但却可以激发Th1升高,Th2减少的免疫反应,结果抵抗感染的能力增强,过敏的倾向反而被压制。

丁绮文医师指出,德国.奥地利和瑞士也曾发表类似的研究结果,证明从小在农庄生活,接触动物,亲近土地的孩童,将来发生气喘与过敏性鼻炎的比率,远低于一般儿童,可见遗传体质虽然重要,生活方式仍然深深影响过敏发作。

至于宠物的种类,也应选择。中心动物医院院长杜白医师建议,猫喜欢舔毛,唾液和皮屑是过敏原,因此养猫引起过敏的比例较高,狗就没有不良影响,有些研究甚至发现具有过敏遗传体质的儿童养狗,成人时过敏疾病反而减少。养鸟则对呼吸道比较不好,会增加咳嗽症状,其他动物,例如兔子、天竺鼠,都属实验用动物,并不适合养在家里当宠物。

丁绮文医师说家长无需害怕过敏而阻止孩子养宠物。对于都会地区缺乏玩伴的孩子,养宠物可以教导他责任感,也带给他接触动物的机会。丁绮文医师建议,原本饲养宠物的家庭,不必因为怀孕或添了小宝宝而把宠物送走。及早接触动物,选择合适的宠物种类,大体说来,对于免疫系统利多于弊。除非家族有强烈的过敏体质,或者经过抽血检测确实过敏指标异常,才需顾忌。太讲究卫生,过度保护孩子,可能造成反效果。儿童需要更接近自然的生活,来诱导他的免疫系统,提升抗病力,远离过敏。

研究新知:HIV治疗新方向

目前医界对抗人类免疫不全病毒HIV-1的药物都是针对不同的病毒蛋白来作用的,不幸的是,负责制造这些蛋白的病毒基因的突变性很高,因而导致病毒突变株很容易便对药物产生抗性。一项新的研究针对病毒复制所需的宿主蛋白作抑制,结果发现一种宿主蛋白ATM(ataxia-telangiectasia-mutated)kinase将可作为日后发展有效对抗HIV新疗法的目标,并可减低病毒抗药突变率的发生。此研究结果刊登于新一期的自然细胞生物杂志中。

哺乳动物细胞针对DNA损害自有一套自然修复过程以维持基因的完整性,而病毒为了持续生存下去必须嵌入宿主DNA中,而这样的嵌入动作需要一种称为整合酵素(integrase)的蛋白来完成,此酵素会将宿主DNA切开,再利用宿主的修复程序来完成衔接的动作,反转录病毒的感染便是活化了这类的修复路径,不过,此详细过程尚未研究得十分清楚。

研究主导人Mark OConnor及其同僚利用基因与药学的方法证实了ATM蛋白在反转录病毒复制过程中扮演着重要的脚色,他们发现HIV-1整合蛋白的活性会刺激一项ATM依赖型DNA损害反应过程,若缺乏ATM,将导致细胞趋向反转录病毒诱导之细胞死亡。ATM有助于修复病毒基因迁入宿主基因所造成的DNA损伤,因此ATM蛋白对于感染细胞的存活是必要的,研究人员便利用这项特点,将针对ATM之小分子抑制剂KU55933投入受到HIV-1感染的细胞中,结果发现,HIV感染细胞逐渐趋向死亡,且抑制了野生型及抗药型HIV-1的复制;如果这项研究结果也同样证实在动物及临床试验中,ATM抑制剂将可成为HIV治疗之新方法,然而,目前尚未清楚抑制ATM是否亦会造成其他副作用,这也还需要研究人员进一步的研究确认。

参考资料:Lau, A. et al. Suppression of HIV-1 infection by a small molecule inhibitor of the ATM kinase. Nature Cell Biol. 17 Apr 2005(10.1038/ncb1250)

研究发现Tim-3蛋白

研究发现一种存在于特殊T细胞表面的蛋白—Tim-3,其主要功能为抑制过度之免疫反应,此蛋白可能可用以发展疫苗治疗癌症、抗药性结核病、爱滋病感染及其他病毒性疾病,对于器官移植患者或有自体免疫疾病的患者来说似乎也是非常关键的资讯。此研究结果发表于今年十一月号自然免疫学杂志中。

Tim-3为T细胞免疫球蛋白之粘蛋白功能区(T cell immunoglobulin domain, mucin domain),主要被发现于第一型协助T细胞(Th1)表面。被活化的Th1细胞主要参与并协助攻击带有外来蛋白的细胞,因而可对抗感染,然而,这些相同的T细胞反应必须得到平衡,如果没有抗衡的动作,身体可能因为过度反应而导致发炎组织受伤及自体免疫疾病,包括:糖尿病、类风湿性关节炎及肠道发炎疾病。类似的状况也发生于移植患者身上,当T细胞对新的器官产生不必要的防御性反应,最终便导致排斥作用。

研究指出:Tim-3蛋白在免疫系统中选择性担任检查的任务,协助控制维持Th1细胞之活化反应。这些蛋白既不存在于非活化的T细胞表面,也不存在于活化的T细胞表面,它只存在于Th1细胞上,因此科学家们假设Tim-3蛋白主要用以限制及控制进行中的Th1依赖型免疫反应。特殊的Tim-3被认为在抑制Th1细胞活化中扮演重要的角色。研究人员表示:“自然一定会赋予我们这样的机制,一旦有免疫反应产生,绝对会有关闭它的方法。”

研究人员主要利用老鼠研究自体免疫糖尿病,此疾病已知是由于针对分泌胰岛素的细胞产生Th1反应所致;在老鼠组织移植实验中发现,没有Tim-3的老鼠会快速的排斥外来的移植组织,虽然仍然有接受治疗以确定移植器官的存活,也就是说,缺乏Tim-3的老鼠也同时缺乏免疫耐受性,免疫耐受主要可藉由投以高量蛋白而得。

Tim-3分子主要的功能之一不只是调节Th1细胞增生,亦可调节这些细胞的耐受性,因此,科学家建议以可溶性Tim-3免疫球蛋白可调控Tim-3/Tim-3L间的交互作用,应该可以改善抗肿瘤免疫反应及抗微生物免疫反应。

方式有二:(一) 藉由加强Tim-3讯号,Th1细胞反应可以被削弱,因而产生免疫耐受,进而避免发展出自体免疫疾病或防止器官排斥作用;(二) 藉由阻断Tim-3路径,Th1反应可被放大,因而有助于免疫系统产生激烈的攻击反应对抗外来物质或肿瘤细胞。

研究发现:眼中的一项蛋白可能有助于对抗自体免疫疾病

根据一项动物实验发现,眼中参与眼部免疫豁免反应(immune privilege)的一项蛋白证实具有预防及终止自体免疫眼部疾病的作用,此研究将可有效应用于预防及治疗其他自体免疫疾病包括:多发性硬化及糖尿病。研究结果刊登于十一月的Journal of Leukocyte Biology中。作者证实一项阿法-MSH可用作治疗药物,成功地预防并终止葡萄膜炎的发生及恶化。葡萄膜是眼球第二层结构,外被巩膜及角膜包围,内衬视网膜。当剥去巩膜时,眼球外表形态呈深紫色,形成紫色葡萄,故称葡萄膜,又因它含有丰富的血管和色素,所以又名血管膜或色素膜。

此研究论文作者之一的Andrew W. Taylor博士表示:“我们的研究结果是令人兴奋及重要的,因为第一次证实了此因子能成功地用于治疗自体免疫疾病,其实我们在一开始发现眼中的阿法-MSH时就怀疑它所具有的功用。”Taylor博士及其同僚是在研究免疫豁免反应时发现阿法-MSH的。‘免疫豁免’是眼部的一项特殊特性,它可使眼睛保护自己不产生传统因受伤及感染导致免疫反应所引起的发炎反应,眼部演化出此种特殊免疫调节功能主要是因为发炎反应会摧毁眼部精细的聚光组织因而造成永久失明。

Taylor博士发现,这项阿法-MSH主要是藉由阻断传统T细胞而有助于阻止发炎免疫反应,此外,阿法-MSH可将传统T细胞转型为调节性T细胞,这些调节性T细胞便会进一步阻止其他发炎性T细胞的活性,他们亦发现调节性T细胞会压制免疫力。自体免疫疾病主要为传统T细胞将自身组织当成外来物质。

研究者选择利用老鼠实验模式,自体免疫葡萄膜炎中,体内抗体会错误攻击视网膜造成严重的视力丧失,研究者自没有自体免疫葡萄膜炎的老鼠中抽取T细胞并将其培养在含有阿法-MSH及TGF-贝塔2的培养基中(TGF-贝塔2为眼中另一项物质,它可增强阿法-MSH的作用),这些会针对视网膜自体蛋白作用的T细胞于是转化为调节性T细胞,随后将其注入患有自体免疫葡萄膜炎的老鼠中,结果发现,这些患有自体免疫葡萄膜炎的老鼠眼部症状明显改善许多。

于是,Taylor博士认为,虽然这项技术目前仍在初期研究阶段,然而,将来这项技术将可以应用于人体,有效治疗改善自体免疫疾病。

炎炎夏日,又是肠病毒蠢动的季节,您该如何自保呢?

夏季是肠病毒蠢动的节令,家长们无不闻“毒”色变,而无论是大人或小孩,若不小心得到肠病毒,可能会反覆感染,所以勤于洗手是避免传染的不二法门。尤其应该避免到拥挤的公共场所去,因为肠病毒可能会藉由飞沫或接触传染,不可不慎。

日常生活以肥皂及清水洗手15秒至30秒,即可消除9成以上的各种细菌。洗手时,应特别注意大拇指、指尖及指缝等处,宁愿多花一点时间,也要将双手洗干净。正确洗手方面,先后次序分别是:在水龙头下把手淋湿,擦上肥皂或洗手液,然后两手心互相摩擦;两手从手背、手指、手掌再到手背仔细搓揉,并作拉手姿势以擦洗指尖,最后再用清水冲洗。

肠病毒在世界各地都有,有近70种的类型,罹患症状会有嗜睡、意识不清、昏迷、心律不整等,民众若有类似情况,应立即就医。而家中有婴幼童者,应该避免与患者共用食物,三岁以下儿童为高危险群,感染后合并肺水肿或脑炎的机率较高;婴儿最好喂食母乳,以提高免疫能力。对于家中第二个肠病毒病患,尤其是婴幼儿要特别小心,其所接受的病毒量往往较高,严重程度相对提高。

民众也可透过戴口罩来预防肠病毒传染,平日居家,也应注意环境清洁,并常保室内通风,以减低湿度,预防肠病毒袭扰。由于在摄氏25度以下,肠病毒传染力会大减,开冷气也是预防的办法之一。

严重急性呼吸道症候群最新资讯

国内重要讯息一

1.卫生署截至九十二年三月二十日止累计通报资料共接获通报病例16例,其中可能病例为四例。

2.指标病例(第一报告病例)之子疑似为SARS住院,目前隔离治疗中,若经研判为可能病例,其属性应为家族内感染,国际感染症协会将台湾和加拿大有家族内感染地区列为有限度之散布,而非社区散布,民众勿恐慌。

国际重要讯息一

至3/20止,SARS病例累计共有306例,10人死亡(香港6人,加拿大2人、越南2人),病例分布情况分别为香港173例,越南62例,新加坡34例,美国11例,加拿大9例,瑞士7例,台湾4例,英国2例,其余德国、斯洛维尼亚共和国、西班牙和泰国各为1例。

叮咛与提醒一

严重急性呼吸道症候群(SARS)预防建议:

1、一般民众

保持良好的个人卫生习惯,打喷嚏、咳嗽和擤鼻涕后要洗手;

室内保持空气流通,避免前往人群聚集的地方或疫区;

注意饮食均衡、运动、适量休息、不要吸烟,以增强

身体的抵抗力;

如有呼吸道感染症状,应尽早就医,并告知医师发病前曾去过之地区。

2、学校/幼稚园/幼儿中心

用过的玩具及桌椅须清洗;

保持双手清洁,用正确方法洗手;

打喷嚏或咳嗽时应掩口鼻;

双手被呼吸道分泌物沾污后(如打喷嚏后)应洗手;

不应共用毛巾。

3、照顾患有呼吸系统疾病的家人

如有不适,应找医生诊治。

以上文章由卫生署疾病管制局提供

严重型急性呼吸道症候群(SARS)

曾几何时,原本快乐的出国旅游笼罩一层阴影,机场海关人员或搭机旅客每个人都战战兢兢的戴上口罩,唯恐被感染最近流行的“严重型急性呼吸道症候群”(Severe acute respiratory syndrome),截至2003年3月21日为止,世界卫生组织(World Health Organization)发布各国(包括中国大陆、香港特区、台湾、越南河内、新加坡、美国、加拿大、欧洲等地)罹患严重型急性呼吸道症候群的人数总计350人,死亡病例10人,个案死亡率(Case fatality rate)约为3%,其中香港的病例数高达203人,已有6人死亡,由于大陆台商往返海峡两岸都须经过香港转机,因此引起台湾方面高度警戒,卫生署为了人道与防疫的两难抉择头痛不已。

严重型急性呼吸道症候群的真正病因目前仍不清楚,病人的年龄层从25岁至70岁都有,有些病童的年纪不到15岁,经过2至7日的潜伏期之后,病人开始发高烧(38 C以上)、发冷颤抖同时并有头痛、肌肉疼痛及全身不适,起初呼吸道的症状并不明显,发烧过后的3至7日,才会表现干咳及呼吸窘迫,产生缺氧的症状,约有10%至20%病人会发生严重的呼吸窘迫,需要气管插管并使用人工呼吸器维持正常呼吸,实验室检查可发现病人的白血球数目并未攀升,一半以上的病人血中白血球、血小板的数目反而减少,血液生化部份,肌酸酐磷酸活化酵素(Creatinine phosophokinase,CPK)及肝脏氨基转化酵素(Hepatic transaminase)的指数都会上升,肾功能则持平无明显变化,胸部X光出现局部或弥漫性点状、片状及间质的侵润,有些病人的胸部X光则看不出任何异常,当住院病人连续48小时以上不再发烧及咳嗽,血液生化及胸部X光检查结果有明显改善,可以出院返家,但最好在家休养二周,暂时不要回去上班、上课,在家休养期间每日测量体温至少二次,每周需返院追踪血液生化及胸部X光检查,持续至少三周,如有异常发现,必须再次住院检查并通报卫生主管机关。

严重型急性呼吸道症候群使人联想到非典型肺炎(Atypical pneumonia),刚开始时,呼吸症状不太明显,肺脏除外的其他器官的症状反倒是五花八门、琳琅满目,例如神经系统(脑炎、脑膜炎、周边神经病变)、皮肤(红疹)、造血系统(贫血、血小板不足、血拴)、心脏(心肌炎、心包膜炎、心肌出血)、眼睛(虹彩炎、结膜炎、视神经炎、视神经萎缩)、肾脏(肾盂炎)、肝脏(肝炎)、关节(多发性关节炎)等,严重型急性呼吸道症候群的病程变化与非典型肺炎有点类似,最初的呼吸症状也不明显,但是肺脏以外的症状例如神经病变、皮肤红疹等则付之阙如,部份的病人则主诉腹泻问题。

非典型肺炎的致病菌包括霉菌浆(Mycoplasma)、退伍军人症病菌(Legionella) 披衣菌(Chlamydia),严重型急性呼吸道症候群已经排除这些可能性,台大医院在住院台商的呼吸道分泌物中培养出副黏液病毒(Paramyxovirus),香港威尔斯亲王医院也宣称培养出同样的病毒,但是副黏液病毒是否就是真正的元凶,世界卫生组织及美国疾病管制中心(Center for Disease Control,CDC,位于乔治亚州的亚特兰大市)仍无法证实。

由于病因不明,抗生素及抗病毒药物甚至肾上腺类固醇都被单独或合并用来治疗,但是成效难以断定,目前只有针对呼吸衰竭采取的支持性治疗。

不少台湾民众抢购口罩,机场旅客及海关人员也人手一副,口罩到底有无预防效果,成了社会大众关注的焦点,目前罹患严重型急性呼吸道症候群除了病人之外,还包括与病人同住的家人或照顾过病人的医护人员,一般民众倒不用过度紧张,真正有效的口罩只有生化战争使用的防毒面具,现代生活的许多设施例如捷运车站、办公大楼都配备中央空调系统,假使致病菌或病毒经由飞沫传染,防不胜防,单靠口罩也不见得有效,世界卫生组织并不鼓励使用口罩预防感染,对于到达港澳或大陆地区的出差或旅游,也未作出设限的建议,目前公布的处理准则是一旦发现可疑案例,赶紧送医治疗,进行隔离检疫,尽快通知卫生机关,防止感染扩大。

压力与免疫(一)

一项新的研究显示:压力会使人类免疫不全病毒(HIV)在感染病患身上蔓延得更迅速,并会抑制抗反转录病毒药物使免疫系统功能无法恢复。此研究结果刊登于2001年十月23日号的Proceedings of the National Academy of Sciences杂志中,此为首次将压力与HIV感染分子机制连结在一起的报告。

 美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)血液肿瘤学助理教授史帝夫科(Steve Cole)博士指出:“现今大部分的科学家们都怀疑压力会降低免疫系统功能,而如今我们发现了两个原因。”

 首先,UCLA研究小组针对13位HIV呈现阳性的男性患者做研究,年龄介于25到54岁,他们从未接受过混合抗反转录病毒药物,在抽取他们的血液样本后,研究者计算其基准AIDS病毒及CD4细胞数,接着藉由测量血压、皮肤湿度、心率及脉搏以了解其自律神经系统(autonomic nervous system)活性。

 UCLA药学教授Jerome Zack博士指出:“自律神经系统活性越高的人较容易激动且容易感到有压力,而我们想知道这样的反应对于HIV患者对抗HIV感染的能力有何影响?”于是,UCLA研究人员测量每一位受试患者对于一系列测试反应后自律神经系统的活性,其中包括:不预期之吵杂声、深呼吸及压力下的心算练习;研究者将这些反应与基准线做比较并检视其自律神经系统活性变化的程度,意即他们对压力的生理反应。十三位男性患者都接受抗反转录病毒药物疗法以对抗HIV感染,在接下来的三到十一个月间,Cole及Zack再次测量每一位患者的病毒及CD4细胞数(此可代表HIV散播的情形及免疫系统对抗感染的状况),再将这些数据与服药前的压力指数相对照。

 结果显示:患者的压力程度越大,他们对于抗反转录病毒药物的反应越差。Cole指出:“在接受抗反转录病毒药物数个月后,七位自律神经系统活性低的患者中有五位在其血液中已经测不到HIV;而此现象在六位自律神经系统活性高的患者中仅有一位测不到HIV。”

 他们亦在CD4细胞数方面观察到类似的结果,一般来说,自律神经系统活性低者CD4细胞数上升;而自律神经系统活性高者几乎无呈现CD4细胞数回升的状况。Zack强调:“治疗后,自律神经系统活性低的患者,其血液中CD4细胞数可从每立方毫米血液396个细胞回升到550个细胞;而自律神经系统活性高者,其免疫系统恢复率远不及自律神经系统活性低者,其血液中CD4细胞数从每立方毫米血液611个细胞回升到627个细胞。”此显示:高自律神经系统活性患者在接受药物治疗后几乎没有免疫反应恢复的状况。

 然而压力到底是如何使免疫力降低的?当一个人在压力之下,体内神经会释放一种贺尔蒙-正肾上腺素(norepinephrine)到淋巴结中,淋巴结为免疫系统T细胞居住之所。UCLA研究人员在实验室创造相同的环境,将T细胞暴露于相同的正肾上腺素浓度中发现:此贺尔蒙会透过两种分子机制增加病毒复制率达十倍,这两种机制为(1)正肾上腺素会藉由增加CCR5及CXCR4接受器而增加T细胞对感染的敏感性约五倍,CCR5及CXCR4接受器可促使HIV结合到细胞表面并侵入T细胞;(2)荷尔蒙可增加病毒基因在细胞中的表现率,这使得AIDS病毒散播快五倍。

 Zack认为:“正肾上腺素可使HIV较容易进入免疫细胞且繁殖较快!”Cole指出:“我们认为神经系统对病毒的复制有直接的影响,此结果暗示我们可能可以藉由降低压力来改变此反应。”Zack及Cole都相信他们的发现将可广泛应用于研究压力对于身体健康的影响。

血液培养简介(下)

血液培养阳性之解释

当血液培养出微生物时,技术人员需要判断此微生物是否与感染有关。鉴定出此微生物种类,将有助于判断。培养出E. coli、S. aureus 和其他属于肠内菌科(Enterobacteriaceae)的菌种,绝大部分与感染有关(>90%);其他如Corynenebacterium spp.、Bacillus spp.和Propionibacterium acnes,很少与菌血症有关(<5%);而Vridans group Streptococci、enterococcus及CNS则较具争议,分别有38%、78%和15%与菌血症相关。

有些实验室会以培养阳性瓶数,决定是否有临床意义。但最近的研究显示,这并不足以决定与感染的相关性。

血液培养检体收集

1. 培养套数:根据在Mayo Clinic. Washington和Ilstrup所作临床实验,证实每一病患均需抽取2-3套检体,才可完全侦测出菌血症之病原菌。他们发现抽一套时,可侦测出80%致病菌;抽两套时,可侦测出98%;而抽三套检体时,则可侦测出99%的致病菌。另外,抽取较多套检体,也可帮助确认抽血量是否足够。

2.培养时机:由于致病菌出现在血流中,通常在发烧的高峰期之前的30-90分钟,且随后很快便被清除,所以最佳抽取检体时机,应在发烧高峰期后立刻抽取。根据Manual of clinical microbiology之建议:

 (1)急性败血症(Acute sepsis),10分钟内,由不同部位抽取2-3套检体。

 (2)急性心内膜炎(Acute endocarditis),在1-2小时内,由3个不同部位抽取3套检体。

 (3)亚急性心内膜炎(Subacute endocarditis),由3个部位抽取3套检体,每套间隔15分钟以上;若24小时后为阴性培养时,再送3套。

 (4)不明原因发烧(FUO),由3个部位抽取3套检体,每套间隔1小时以上;若24小时后为阴性培养时,再送3套。

3.抽血步骤:抽血部位及血瓶盖都要以70%酒精和2%Iodine 消毒,抽取6-20㏄ 血液,分别注入厌氧瓶和嗜氧瓶。

自动化血液培养侦测系统

在1970年BD 公司发展出世界第一台血液培养侦测仪,至今已将近30年历史,研发过程由最早期的放射性培养瓶,而后为非放射性培养瓶(NR System),直到目前第九代(目前本院所采用系统),以萤光反应作侦测的培养瓶,逐步提高了血液培养的准确度,操作的方便性和增加工作人员的安全性。

目前本院所采用的BACTEC 9240,是BACTEC 系统的第九代,以萤光激发作为侦测的方式,而每台主机可同时侦测240个血液或体液的检体。其原理是利用细菌将培养瓶内的培养液代谢后,其所产生的代谢产物CO2散布在培养瓶内,此CO2 与含有萤光染料的感应物作用,促使感应物内的萤光物质激发后,放出光源。而主机内每个培养瓶皆有其单独的置放位置,称为测试槽,每隔十分钟自动做一次测试,主机内的光源测试器(PHOTODIODE),会侦测萤光的产生和强度,而萤光的强度与血瓶内CO2成正比反应,BACTEC 9000测得萤光的值会依照以输入的阳性阈值与线性来判断是否为阳性血瓶。

血液培养瓶的种类

1. 标准血液培养瓶:包括嗜氧及厌氧瓶,以Soybean-casein digest为基本培养基,添加SPS为抗凝固剂,适用于一般未服用抗生素之病患。

2. 树脂血液培养瓶:成分与标准瓶类似,但添加可吸附抗生素的树脂,适用于已受抗生素治疗的病患。根据1982到1995年,共40篇研究显示;树脂血液培养瓶共可提高培养率19%(不论服用抗生素与否),若以服用过抗生素的病人而言,则可提高培养率达33%。

3. 小儿血液培养瓶:更改培养基成分,降低 SPS浓度,可促进挑剔性细菌生长,以应付小儿病患,或抽血不易的病患。由于小儿病患抽血不易,且服用抗生素比率较高,故血瓶内含树脂。

4. 霉菌及分枝杆菌血液培养瓶:以7H9 及BHI为基础培养基,添加溶血素(Saponin),使红血球溶解后,将其内容物释放到培养基中,行成另一种的营养要素,而溶解后的白血球亦释放被吞噬之微生物,可增加致病菌的发现。

结论

影响血液培养的因素相当多,包括检体采集的时间及套数、侦测方式,实验室的处理方式等等。唯有临床医师、护士和实验室工作者的充分配合,才能达到最佳培养率。

 

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