不孕症常见的原因及治疗为何?
(一)感染
最容易影响生殖能力的菌种是披衣菌(Chlamydia),淋病球菌(Neisseria gonorrhea)。这些感染对女性生殖器官,尤其是输卵管造成很大的伤害,往往需要特别手术来重建输卵管,或是应用试管婴儿的技术,才能够达到怀孕的目地。
(二)排卵异常
(1)下视丘排卵异常
这是最常见的排卵问题,临床所见的包括无月经或月经稀少、不正常基础体温表,口服的Clomiphene citrate,一般对此药使用的方法是从月经第3至5天起,可连续5天服用。若没有其他生殖器官异常的话,50%的病人会在三个月内怀孕,所以施予其他更积极的治疗方法之前,通常会先进行了6个周期的clomiphene疗法。其多胞胎率约为10%(大多为双胞胎)。若clomiphene疗法无法诱导排卵,则雌性激素低的女性可直接施予性腺激素human menopausal gonadotropin (HMG),或FSH。
(2)泌乳激素过高症(Hyperprolactinemia)
泌乳素过高症亦可能与原发性甲状腺功能低下症或某些药物有关;因此,对于甲状腺功能的评估及其用药史都是很重要的。一旦确定诊断且其数值很高(>100 ng/ml),则必须以MRI来排除脑下腺或下视丘腺瘤。
口服Bromocriptine可降低泌乳素并缩小脑下垂体腺瘤的大小,而减低手术的必要性,可慢慢增减其剂量以控制泌乳素值及其副作用。
(3)黄体期功能异常
黄体期功能异常的妇女排卵正常,但黄体素产生不够因而无法使受精卵着床,可以子宫内膜切片来诊断,此外一些相干的因素,如泌乳素过高症,子宫内膜异位症等可能与黄体功能不全有关,黄体功能异常可以黄体素来治疗。
(三)子宫内膜异位症
这在不孕症患者中很常见的。虽然腹痛是很常见的,但有些病患却没有症状,只是单纯的不孕。妇女若并有经痛、性交痛、内诊触痛或结节,即可以腹腔镜做检查来诊断。若真有病变存在,亦可顺便作腹腔镜手术治疗,术后给予GnRH类同剂或Danazole治疗6个月。一般认为子宫内膜异位症在术后的最初几个月期怀孕率是最高的。
(四)子宫本身的异常
(1)先天性子宫构造异常
包括双角子宫、子宫中隔等,子宫中隔则常与流产或早产有关,故大多数的病患需以手术来矫正。
(2)子宫肌瘤
黏膜下肌瘤会阻碍血流并造成子宫畸型而影响受孕。
(五)输卵管异常
子宫内膜异位症与骨盆腔发炎经常因为黏连而影响到输卵管功能或造成阻塞。
(六)男性及共同因素
不孕症并不只是女性的问题,至少占40%的案例是由于男性因素,或者共同因素,如精索静脉曲张、副睾炎、感染、精子抗体、及子宫颈黏液不良所造成。
(七)无法解释的不孕症及抗拒型不孕症
经一系列检查后,大约可找出90%到95%的不孕原因,其余的有些病患无法找到不孕的因素;有些则问题被找出并解决后,仍无法受孕。
1000个求子故事-克林菲尔特症候群
A女士与丈夫结婚一年多来,一直都为不孕所苦,婆婆也好心的暗示她:该生孩子了。因为她住的地方非常偏僻乡下,于是所以她本人也开始着急,到当地的一家妇产科检查才发现:丈夫是无精症。后来,他们经朋友的介绍到博元妇产科检查,医师看了丈夫并做身高与睾丸触诊,及抽血检查证实:太太这边没有什么问题,而丈夫染色体是47XXY也就是“克林菲尔特症候群”,丈夫的抽血检查FSH是21.5、LH为3、睾固酮是2.25。
因为丈夫的染色体报告是 47XXY,他们还是有少数的机会可以利用睾丸切片取得精虫来做试管婴儿。他们愿意先尝试用自己的睾丸切片试一试,医师为他们详尽说明:如果是用自己的睾丸切片取得精虫做试管婴儿,有可能将来所生的下一代也会面临是47XXY的儿子(仍然为无精症)。他们坚持先开刀取精,若取不到精子,再使用本院的精子银行。在泌尿科医师的执刀之下,的确找不到精虫,所以他们动用精子银行。太太的取卵数不少,但植入的胚胎不多。很奇怪的是,怀孕后宝宝的心跳数比植入的胚胎数多一个,也就是植入3个,但是有四胞胎,其中有一个是同卵双生,这位病人面临需要减胎,减胎必须将这对同卵双生减胎,以免将来造成双胞胎输血症候群(TTTS)。即使丈夫是47XXY“克林菲尔特症候群”无精虫症的男性不孕,但是透过人工生殖科技,依然能够拥有一对双胞胎宝贝。
这个故事带给我们的意义是,克林菲尔特症候群 47XXY,有少数人可以取得到精虫,但有可能取不到精虫,所以开刀取精若取不到精虫,要不要用“精子银行”这必须由病人决定,但若由自己的睾丸取得了精虫,因为有可能生下和自己一样是47XXY无精子的男孩,这点要先向病人讲清楚,说明白,如果病人愿意有这样的结局,就可以利用睾丸切片来做试管婴儿,但是47XXY取到精子的仍然有但机率不大,所以我们一定要帮他准备精子银行,以免到时取出卵子却没有精虫可供受精,那就万事皆休了。
“医生,为什么人工授精做到一半要改成试管婴儿?”(下)
而且,也可以提高怀孕率,根据马丁兹(1993年)及波罗斯卡(1995年)的统计,人工授精的成功怀孕率是11.5%(0-18%),当然,这也与做人工授精的适应症有关,如(一)子宫内膜异位症的做人工授精的怀孕率是8%(二)排卵障碍的不孕症做人工授精的怀孕率是30%(三)男性不孕的人工授精怀孕率是14%(四)不明原因不孕症做人工授精的怀孕率是13%,这些都低于目前试管婴儿接近30-50%的怀孕率及29.1%的活产率,这是1998年全美国SART的统计。
当然,人工授精做到一半,中途改做试管婴儿,这也要病人充分了解这个转变的优缺点,最后由病人自己决定。
既然有人工授精做到一半改做试管婴儿,当然也有试管婴儿做到一半,改做人工授精的情况,比如做试管婴儿,打了排卵针中途发现卵巢反应不佳,滤泡不多,动情激素上升缓慢,这时候可以在打了破卵针之后大约32-36小时,做人工授精或请病人在家‘自然行房’DIY,但一定要确定太太的输卵管至少有一边是通畅的),一位翁贝雷特曾统计101个做试管婴儿因为打针反应不好改做人工授精的有11个人怀孕(怀孕率10.9%),这与原来就安排做人工授精的这一组怀孕率的13.8%,并没有差多少,当然,如果改做人工授精能怀孕最好,如果没有怀孕,下次试管婴儿的施打排卵针计划,就要做修改以提升卵巢的反应!
总之,人工授精改做试管婴儿的好处是(一)可避免危急型卵巢过度刺激症候群。(二)可减少多胞胎发生率。(三)可冷冻多余胚胎(四)成功怀孕率较高。而试管婴儿做到后来改做人工授精的好处是(输卵管要通畅):(一)不必取消此次疗程,仍有10.9%的怀孕率(翁贝雷特)(二)病人不会抱怨白白花钱打针却又什么都不做。
自体抗体
全身性自体免疫性疾病患者(如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、全身性硬化症等)血清中存在着针对自身各种细胞成分的抗体。由于这些抗体的种类与疾病的种类密切相关,因此,自体抗体的检出对于疾病的诊断、分类及治疗效果的评估都有十分重要的意义。
自体抗体所针对的人体成分一般为细胞中核酸(DNA/RNA)与蛋白质形成的复合物。这些成分是DNA合成、基因转录及蛋白质转译及酵素功能所不可缺少的辅助因子,以下所介绍的是几种主要的自体抗体。
类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)相关抗体
类风湿因子:虽然是类风湿性关节炎患者的代表性自体抗体,但特异性并不高。近年来发现的抗gelatin抗体和还状citrullinated peptide抗体,在特异性和检出的敏感度上都优于类风湿因子,渴望成为日后辅助诊断的工具。
全身性红斑狼疮(SLE)相关抗体
抗DNA抗体:约40-70%的SLE患者可捡出抗DNA抗体,这是一种与狼疮性肾炎密切相关的抗体。该抗体有抗双股DNA(dsDNA)和抗单股DNA(ssDNA)两种,其中双股DNA抗体对SLE患者来说具有很高的特异性,特别是抗体价高低与狼疮性肾炎的活动性密切相关。抗单股DNA抗体则存在于其它自体免异性疾病患者体内。
抗Sm抗体:约15-30%的SLE患者血清中会出现抗Sm抗核抗体,这是一种针对细胞中mRNA前体的抗体。到目前为止,该抗体与疾病的关联并不十分清楚。
LE因子:是细胞核中DNA─组蛋白复合体之抗体。在体外用机械的方法将白血球破坏,其中的LE因子与补体结合并经膨化和均质处理,成为LE体;吞食其它白血球的为LE细胞。在SLE活动期,LE细胞出现频率为50-60%,为疾病活动的指标。但其它自体免疫性肝炎、药物性狼疮患者也可捡出。
全身性硬化症(SSc)相关抗体
抗Sc1-70抗体:约15-30%的SSc患者血清中可检出Sc1-70抗体。这是一种针对细胞核内酵素的自体抗体。该抗体特异姓高,特别是对全身性皮肤硬化症并伴随内脏病变的患者更具辅助诊断价值。
抗中心节抗体:约12-15%的SSc患者血清中可检出抗中心节抗体,特别是局限型SSc患者阳性率可达40-80%。近年来发现自雷诺病、原发性胆汁性肝硬变等SSc以外的患者也可捡出该抗体。
摘自MEDICO 2004年35卷,2-8:平形道人“自体抗体的临床意义”
紫锥花不具抵抗感冒效力
根据威斯康辛麦迪森大学最新出版的“内科医学年刊”上发表研究报告,一向被认为可增强免疫系统的紫锥花(Echinacea ),在治疗普通感冒上,不具明显效力。
研究人员以142名患有上呼吸道感染的学生为研究对象,发现其中半数每天服用高剂量紫锥花的学生,病愈所需时间和其余服用安慰剂的对照组患者一样长,都在6天左右。研究人员论断,实验者服用的紫锥花剂,对年轻、健康成人普通感冒症状的消除并未产生助益。
威斯康辛研究小组表示,这种草药的其他配方或许会有不同的效果,或者年纪较大或免疫系统较差的人,可能比较受惠于这种草药补充剂。
根据这项研究的背景资料,先前有关紫锥花与普通感冒的研究,或多或少出现令人鼓舞的结果,由能减轻和缩短症状40%至50%,到更近期的研究中温和的减轻10%至30%等。但所有的研究都受到局限,特别是缺乏能证实自述症状的客观方法。
预防禽流感 全民携手一起来
医师吁:应避免接触鸡、鸭禽类 并提升个人免疫力
亚洲地区禽流感疫情持续发烧,国人现在可说是闻鸡色变,包括禽肉、鸡蛋等不敢吃,医师表示,预防传染疾病最好的方式就是做好个人卫生、提升个人免疫力;而世界卫生组织更呼吁,各国必须小心处理感染禽流感的鸡只,并且防止患有普通感冒或是流行性感冒的人类接触禽类,以免造成两种病毒进行基因重组,突变成棘手的新病毒型。
到底这波造成亚洲各国恐慌的禽流感是什么呢?光田医院家庭医学科吴中兴主任表示,禽流感是一种由A型流感病毒所导致的鸡传染病,高致病性禽流感是其中较为严重的一种,传染性很强并会致死,而其会影响呼吸系统到严重全身败血症等多种症状的传染病。
禽流感可以通过多种途径传播,但主要是通过粪便中大量的病毒粒子污染空气而传播,人员和便捷的交通运输也是传播禽流感的重要因素,禽流感的病征及发病初期,都与一般流感类似,但发烧可高至四十一度,且较一般流感容易针对肝功能有影响,也易引起淋巴细胞减少及呼吸衰竭等症状,甚至多器官功能衰竭而死亡。
面对这波疫情,不少民众可说是敬“鸡”远之,其实就目前的临床尚未发现有吃煮熟的鸡肉、鸡蛋而感染禽流感的病例,仅出现曾与鸡只接触而直接传染给人类的情况,吴中兴主任指出,由于这种禽流感病毒并不耐热,所以只要将鸡肉、鸡蛋等食品确实洗净煮熟,就可以减少被感染的机率,民众无须过于恐慌。
此外,为了避免疫情扩大,医师提醒民众应避免赴包括韩国、越南、日本、泰国等已公告发生禽流感传染给人类的疫区,若需前往则应避免接触禽鸟,万一接触禽鸟或其粪便,应马上用肥皂彻底清洗双手。由于目前尚无预防禽流感之疫苗,因此医师建议民众预防禽流感传染首重提升自身免疫力,因此饮食均衡、并藉由适当运动和休息来加强抵抗力;此外,远离家禽的分泌物、避免触摸活的鸡鸭等家禽及鸟类,勤洗手、避免到人多拥挤之密闭场所,仍为避免病毒传播之有效方式;而对于曾由疫区返国的民众如有发烧、感冒的现象,应立即就医并告知医师。
预防禽流感 必备七招(上)
阮综合医院 许清晓顾问
近月来最受到国际注意的疾病莫过于禽流感,对国内的影响,不仅民间赏鸟人士大减,连吃烤鸟肉,鸡鸭销售也都受到冲击,还有人问到,吃鸡鸭鹅肉会被传染吗?到底禽流感是什么?该如何预防呢?
禽流感是由A型流感病毒引起的家禽和野禽的一种从呼吸病到严重败血症,禽流感病毒有H5N1、H7N7,还有H9N2、H5N2,都是以鸟类为主要感染对象。自从2003年冬天引起泰柬越级香港等区引起鸡禽感染,现在以传到欧洲的病毒是属于H5N1。
候鸟是传递病毒一大漏洞,由于野鸭等水栖候鸟在自然界中是H5N1的自然宿主,也对病毒具有免疫力,所以当病毒随着候鸟南飞过冬时,疫情就如同接力般的一国接着一国出现,而且目前正值冬季,病毒不容易死亡,在候鸟北返之前,禽流感病毒的威胁仍在。
家禽流行性感冒很容易在农场间相互传播,而鸟类可经鸟粪接触、空气,间接地经鼠类互相传染,也可经鸭或迁移性水鸟等远传,病毒也可以附着在受污染的装备、容器、饲料、鸟笼或是衣物,尤其是鞋子,使得禽流感在农场间散播,染病野鸟的排泄物也可能感染养殖场或家庭畜养的家禽,所以有效的控制鸟类传染是早期发现、大量且快速屠杀。环境脏乱又拥挤的鸟禽交易市场则是另外一个传染源。
那么禽流感会造成人群流行吗?依香港过去的调查研究显示,H5N1禽流感病毒之主要感染模式为禽鸟传染给人,然因病毒具突变性,人对人的感染途径是有可能存在的,但这种模式之效率并不高。要强调的是,流感病毒要引发全面流行有三个必要条件:能够在人体繁殖、大多数的人体没有抗体、能够有效地在人群中传染。H5N1禽流感病毒符合了前两个要件,但是还没达成第三个要件。
与输血传播性疾病相关的病毒
某些致病微生物可经输血或注射血制品传播并感染人类。其中,与输血传染有关的病毒主要包括成人T细胞白血病病毒1型(HTLV-1), HIV, 某些肝炎病毒,巨细胞病毒(CMV),EB病毒,人类泡疹病毒6型、8型(HSV─6, HSV─8)及微小DNA病毒B19(Parvo B19)。
HIV最初是从爱滋病患者的血浆中分离出的。十几年前,当HIV尚无法通过输血筛检以及某些血制品未实施加热灭活处理时,欧美国家的许多血友病患者便成为经输血感染上爱滋病的当然受害者。
HIV的易感细胞主要为含有CD4受体的淋巴细胞、巨噬细胞、单核球和树状细胞。特别是巨噬细胞和树状细胞,可帮助病毒逃脱免疫系统的抗病毒作用而感染全身。不难想像,HIV可通过输血感染是与该病毒感染这些血细胞相关的。HTLV─1是引起成人T细胞白血病的病原,该病毒由日本学者首先分离。由于该病毒只感染淋巴细胞,因而使用非全血的血浆制品可排除该病毒通过输血而感染。
乙型肝炎病毒(HBV),丙型肝炎病毒(HCV),丁型肝炎病毒(HDV)及庚型肝炎病毒(HGV)均被证实可经输血传播。其中,HBV和HCV的血源传播更为常见。除输血之外,它们尚可通过使用不洁的注射器等方式经破损的伤口进入血液引起感染。亚洲为肝炎病毒感染率高的地区,发展敏感的检测方法筛除HBV和HCV阳性的供血者血源,已经使这两种病毒通过输血传播的机率大大降低。
巨细胞病毒在人群中的隐性率是很高的。通常,被感染者无明显症状,病毒在原发感染后潜伏于体内。对于婴幼儿及免疫功能低下的人(HIV患者,免疫抑制剂使用者等)来说,巨细胞病毒感染可导致严重疾病。因此,即使是含有低水平巨细胞病毒的血制品,对这些人仍可构成威胁。此外,CMV抗体阴性的妊娠妇女,经输血感染也有垂直传播至胎儿的潜在危险。
EB病毒感染的靶细胞为淋巴细胞,主要引起成人的单核细胞增多症,并被认为与鼻咽癌有关。由输血感染EB病毒也可出现输血后肝炎的病历。同巨细胞病毒相同,使用去除白细胞的血制品可预防该病毒经输血传播。
HSV─6和HSV─8的输血传播也会使免疫功能低下的病人感染而发病。HSV─6是幼儿急疹与成人肝炎和传染性单核细胞增多症的相关病原。HSV─8则与Kapsi肉瘤有关。
Parvo B19是引起传染性红斑的病原,被感染者无明显临床症状。后研究证实,红细胞表面的P抗原有该病毒进入细胞的受体。病毒感染可引起贫血,骨髓细胞的造血功能抑制及肝炎相关的再生障碍性贫血。因此,该病毒的输血传播仍是仍是值得注意的问题。
几十年来,在医学研究人员的积极努力下,降低输血传播性传染病发病率的成果十分显著。人们在着眼于建立高敏感度的病毒检测方法的同时,也在积极推广义务献血制度,以确保血源的安全性。目前,某些病毒的检测方法仍有待于标准化,一些未知病毒也可能暂时无法排除。这些都是需要进一步解决的问题。
由动物传染给人的病毒感染症(下)
SARS即急性呼吸道症候群,被感染者主要为成年人。症状表现为高烧、发冷、肌肉酸痛、头痛、倦怠等类似流感的症状。较少流鼻涕及咽喉痛,也常出现腹泻。症状出现2─7天后即会有干咳、呼吸困难等下呼吸道症状,在胸部X光及CT中可见浸润的影像。80%病例2周后可慢慢回复,20%则进一步恶化。
禽流感病毒在近年内造成人类流感大流行的可能性是目前人们最关心的公共议题之一。自2003年起,高致病性禽流感病毒H5N1不仅在许多国家造成了大批禽类的死亡,而且已有超过100人因接触感染的鸡只而被感染,其中死亡病例超过了50%。当这种传染模式还仅限于鸡只→人时,病例仍属于散发的。一旦禽流感病毒与人流感病毒的重组病毒株可以在人体内稳定生存,禽流感病毒在人→人之间的传播途径即可建立。人群中即可能爆发大规模流感的流行。由于流感病毒可通过空气传播,因此对人类健康的威胁则远大于SARS。
Nipah病毒(NiV)属于一种动物的副流感病毒,是猪的严重呼吸系统和神经系统疾病的致病原。于1999年首次在新加坡和马来西亚被发现引起人类集体脑炎的爆发流行。此后于2001-2004年间又在孟加拉国发生了人类NiV脑炎的爆发病例。
与感染猪只的直接接触是人类感染NiV的最主要途径,其次可通过猪只的粪便和尿液而被感染。除此之外,接触过感染猪只的呼吸道分泌物及尿液的狗和猫也可能是传播NiV病毒的动物。而在孟加拉国出现的病例显示,存在着人→人传播的可能性。
NiV感染的临床表现为急性脑炎、迟发性脑炎、再发性脑炎、其它迟发性神经症状或急性呼吸道症状,也可为轻微症状或无症状感染。
由于WHO推动的世界自由贸易市场,使得动物向各地区输入的同时也面临了人畜共通性感染原流通的可能性。某些新型感染源的检疫和控制难度尤其大。必须及时并尽可能完整收集来自国内外的有关资讯,加强管理,将造成感染性疾病传播的危险性降至最低。
参考文献:日本临床,2005年12月号“”
研究发现Tim-3蛋白
研究发现一种存在于特殊T细胞表面的蛋白—Tim-3,其主要功能为抑制过度之免疫反应,此蛋白可能可用以发展疫苗治疗癌症、抗药性结核病、爱滋病感染及其他病毒性疾病,对于器官移植患者或有自体免疫疾病的患者来说似乎也是非常关键的资讯。此研究结果发表于今年十一月号自然免疫学杂志中。
Tim-3为T细胞免疫球蛋白之粘蛋白功能区(T cell immunoglobulin domain, mucin domain),主要被发现于第一型协助T细胞(Th1)表面。被活化的Th1细胞主要参与并协助攻击带有外来蛋白的细胞,因而可对抗感染,然而,这些相同的T细胞反应必须得到平衡,如果没有抗衡的动作,身体可能因为过度反应而导致发炎组织受伤及自体免疫疾病,包括:糖尿病、类风湿性关节炎及肠道发炎疾病。类似的状况也发生于移植患者身上,当T细胞对新的器官产生不必要的防御性反应,最终便导致排斥作用。
研究指出:Tim-3蛋白在免疫系统中选择性担任检查的任务,协助控制维持Th1细胞之活化反应。这些蛋白既不存在于非活化的T细胞表面,也不存在于活化的T细胞表面,它只存在于Th1细胞上,因此科学家们假设Tim-3蛋白主要用以限制及控制进行中的Th1依赖型免疫反应。特殊的Tim-3被认为在抑制Th1细胞活化中扮演重要的角色。研究人员表示:“自然一定会赋予我们这样的机制,一旦有免疫反应产生,绝对会有关闭它的方法。”
研究人员主要利用老鼠研究自体免疫糖尿病,此疾病已知是由于针对分泌胰岛素的细胞产生Th1反应所致;在老鼠组织移植实验中发现,没有Tim-3的老鼠会快速的排斥外来的移植组织,虽然仍然有接受治疗以确定移植器官的存活,也就是说,缺乏Tim-3的老鼠也同时缺乏免疫耐受性,免疫耐受主要可藉由投以高量蛋白而得。
Tim-3分子主要的功能之一不只是调节Th1细胞增生,亦可调节这些细胞的耐受性,因此,科学家建议以可溶性Tim-3免疫球蛋白可调控Tim-3/Tim-3L间的交互作用,应该可以改善抗肿瘤免疫反应及抗微生物免疫反应。
方式有二:(一) 藉由加强Tim-3讯号,Th1细胞反应可以被削弱,因而产生免疫耐受,进而避免发展出自体免疫疾病或防止器官排斥作用;(二) 藉由阻断Tim-3路径,Th1反应可被放大,因而有助于免疫系统产生激烈的攻击反应对抗外来物质或肿瘤细胞。
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